目标是一种人类蛋白质来压制SARS-CoV-2和其他病毒
在COVID-19大流行两年多后,人们意识到“新常态”可能涉及学习与SARS-CoV-2共存。一些治疗方法是可用的,但随着新变种的出现,研究人员正在寻找新的策略。在ACS传染病现在,科学家们报告说,阿帕托毒素S4是一种针对人类蛋白质的抗癌候选药物,可以干扰许多病毒的复制,包括SARS-CoV-2和甲型流感,这可能是一种泛病毒治疗方法。
虽然有COVID-19疫苗,但一些接种疫苗的人仍然患病,世界上只有一小部分人口接种了疫苗。这意味着仍然需要治疗,现在有一些针对病毒RNA聚合酶的治疗方法,这种酶用于在病毒内部制造更多自己的RNA人类细胞.但其中一些药物,如瑞德西韦,除非在非常早期的阶段给予,否则不起作用,并且可能需要注射。
在寻找治疗COVID-19的新方法的过程中,各个团队重新研究了已知可以对抗其他疾病的药物,这种策略被称为“重新利用”。其中一种临床前阶段的化合物是阿普拉毒素S4 (Apra S4),它是一种基于天然产物的分子,具有抗癌活性。先前的研究表明,阿帕托毒素可以靶向a人类蛋白质称为Sec61,它确保某些蛋白质正确地糖基化并正确折叠。由于病毒没有自己的机制来做这件事,它们劫持了这个过程,迫使人类细胞制造功能性的病毒蛋白质。Sec61对于甲型流感病毒、艾滋病毒和登革热病毒引起感染至关重要,因此Hendrik Luesch和他的同事想知道阿帕托毒素是否可以成为一种广泛有效的泛病毒药物,也可以对抗SARS-CoV-2。
在对暴露于SARS-CoV-2的猴子和人类细胞进行的测试中,研究人员发现,与瑞德西韦治疗相比,用Apra S4治疗可以减少感染细胞的数量。这种分子对甲型流感、寨卡病毒、登革热和西尼罗河病毒感染也有效。进一步的实验表明,Apra S4并没有阻止SARS-CoV-2进入细胞,但它减少了细胞中病毒蛋白的产生和运输,尤其是刺突蛋白,并减少了病毒RNA的复制。与电子显微镜研究小组观察到,Apra S4也在很大程度上阻止了新病毒的形成,暴露于sars - cov -2的猴子细胞中的许多囊泡中没有或很少有全新的病毒颗粒。研究人员说,还需要更多的研究,但是这些结果表明,Apra S4和人类Sec61蛋白的其他抑制剂具有广泛的抗病毒作用,可能有助于对抗未来的流行病。
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