免疫疗法针对导致白血病复发的细胞

根据威尔康奈尔医学院的研究人员进行的一项临床前研究，基因工程免疫细胞成功地靶向可能导致急性髓系白血病(AML)复发的特定癌细胞，并在该疾病的动物模型中被证明有效。这种新的细胞疗法目前正在进行一期临床试验，最终可能帮助AML患者保持无癌状态。

这项研究于4月28日发表在自然通讯,研究人员使用了一种方法免疫细胞即T细胞被引导产生嵌合抗原受体(car)蛋白质，使T细胞能够识别癌细胞上的特定标记。在这种情况下，CAR是一种与CD123分子结合的受体白血病干细胞使T细胞能够寻找并攻击癌细胞。

“白血病干细胞是白血病细胞的一个子集，对标准化疗药物有耐药性，并可能导致疾病复发，”共同资深作者莫妮卡·l·古兹曼博士说，她是血液与肿瘤医学部门的医学药理学副教授，也是威尔康奈尔医学桑德拉和爱德华·梅耶癌症中心的成员。“CD123是在白血病干细胞上发现的一种标记，我的实验室一直在设计小鼠模型，以测试新的CD123靶向抗白血病疗法。”

虽然有治疗AML的有效疗法，但大多数患者在完全缓解后最终会复发。通过改造T细胞，使其表达靶向CD123的CAR，古兹曼博士和她的同事们希望消除患者体内残留的白血病干细胞。CAR - T细胞是一种有吸引力的抗癌疗法，因为它们可以在实验室中大量生长。

“这项研究中使用的称为UCART123的CAR - T细胞有几个非常重要的特征，”古兹曼博士说。“它们的目标是白血病干细胞标记物，它们来自健康的捐赠者，制造成‘现成’的，需要时可以随时为患者使用，它们是专门设计来尽量减少毒性的，在过度增殖的情况下，可以使用一种叫做利妥昔单抗的药物来消除它们。”

当研究小组在AML小鼠模型中测试UCART123细胞时，他们发现该疗法有效地消除了白血病细胞并延长了生存期。科学家们还设计了一种超灵敏的监测策略来检测任何残留物癌症细胞并评估UCART123细胞的持久性。最后，他们证明UCART123细胞具有特异性白血病细胞，对小鼠正常血细胞毒性最小。

临床前的结果导致了在美国多个地点(包括纽约长老会/威尔康奈尔医学中心)对复发/难治性AML患者进行UCART123的一期临床试验。“这些实验室数据有力地支持了正在进行的临床试验，”试验首席研究员和高级合著者Gail Roboz博士说，他是威尔康奈尔医学院临床和转化性白血病项目的主任，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家。

结果临床前研究表明UCART123细胞在靶向AML方面具有高度选择性和特异性，我们预计Guzman博士实验室开发的技术将帮助我们监测接受UCART123治疗的患者，并优化他们成功的可能性，”Roboz博士说，他也是血液学和医学肿瘤学部门的医学教授，也是威尔康奈尔医学Meyer癌症中心的成员。

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