手术前的免疫疗法与软组织肉瘤的生存率提高有关
在II期临床试验中,手术前的免疫检查点与未分化的多态性肉瘤(UPS)和经常性去分化的脂肪肉瘤(DDLPS)相关的有利反应和结果有关临床肿瘤学会(ASCO)年会。
经过两年的随访,中值无进展生存(PFS)没有针对躯干或四肢可切除的患者达到(PFS);患有可切除,大部分复发性腹膜后DDLP的患者的PFS中位数为18个月。UPS的两年PFS利率为70%,DDLP的率为35%。
这总体生存中位数(OS)未达到(UPS的两年OS率为90%,DDLP的OS率为90%。在相关研究中,作者还确定了基线上肿瘤内B细胞受体(BCR)曲目与免疫检查点阻断后的存活之间的关联,这是Sarma中首次报道该生物标志物。
“这项研究的为期两年的随访数据证实,与仅基于历史控制的患者,复发率和生存率与新辅助免疫疗法相比,与单独的手术相比,新辅助免疫疗法相比,通常具有很高的复发率。”,手术肿瘤学助理教授,研究的主要作者Emily Keung说。“先前的研究评估了患有晚期无法切除或转移性软组织肉瘤的经过预先治疗的患者的免疫检查点阻滞,因此令人鼓舞的是,在患有早期阶段,可手术疾病的患者中看到这些结果。”
每年诊断出大约13,000例新的软组织肉瘤病例,并且有数十种不同的组织学是一种罕见的癌症。DDLP和UPS是最常见的软组织肉瘤的两种类型。对于具有可切除的软组织肉瘤的患者,手术是唯一的潜在治疗选择,但是许多患有UPS或DDLP的患者在五年内看到其癌症的恢复。
单机构研究(NCT03307616)招募了17例DDLPS患者和10例可接受手术切除的UPS患者。在这两个队列中,中位年龄均为68岁,大多数患者是男性(88%DDLP和60%UPS)和白色(94%DDLP和100%UPS)。入学时,有65%的DDLPS患者和10%的UPS患者患有复发性疾病。随机分配患者接受Nivolumab单药治疗或Nivolumab/ipilimumab联合疗法,然后进行手术。UPS患者同时接受了新辅助放射治疗。
在手术时,UPS的病理反应为90%,在DDLP中为18%,这与ASCO 2020年介绍的研究的早期结果一致。从历史上看,对新辅助化学疗法和放射治疗的病理反应为20%至30%。手术时间。然而,对免疫疗法的病理反应并不能预测总体生存率,从而强调了对反应的生物标志物的需求。
与Nivolumab和ipilimumab的已知安全概况相比,毒性是可以控制的,没有新的安全问题。疲劳,腹泻和皮疹是最常见的副作用。七名患者(25.9%)经历了与3级治疗相关的不良事件,结肠炎是最常见的3级事件。
肿瘤微环境中的BCR曲目与生存有关
肉瘤医学肿瘤学副教授Neeta Somaiah,M.D。的联合主教调查员克里斯蒂娜·罗兰(Christina Roland)有关生物标志物的研究研究。
在注意到T和B细胞群体的趋势和治疗反应后,这些趋势是在癌症免疫疗法学会(SITC)第36届年会上提出的,研究小组进行了散装肿瘤RNA测序。他们发现BCR曲目的多样性和克隆性在肿瘤微环境在基线时,与改善PFS的趋势和与OS的显着关联有关。
“我们很高兴引入一种新颖的生物标志物来回应免疫检查点封锁在肉瘤。我们和其他人以前报道了B细胞浸润的预后影响,但BCR曲目尚未以软组织肉瘤的特征来表征。” Keung说。学习规划使我们能够从一小群患有罕见疾病的患者中学到很多东西,在那里不可能参加大型队列。我们感谢参与的患者,并期待继续我们的工作评估新方法,包括新辅助研究,以治疗和改善罕见癌症患者的预后。”
该小组还发现,基线时肿瘤内的大三级淋巴结构签名与改善的生存有关。这些结果将在6月6日星期一的文章中,将在未来的手稿和M.D. Elise Nassif的演讲(摘要2511)中进行进一步详细介绍(摘要2511)。
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