在神经胶质瘤干细胞的致瘤性的关键因素

方Zhiyou教授和陈教授领导的研究人员从合肥Xueran物理科学研究院(HFIPS)中国科学院(CAS)发现,第一次Oct4A保持的关键因素是恶性胶质瘤干细胞的肿瘤发生的活动(gsc)。棕榈酰化由ZDHHC17是至关重要的,防止溶酶体降解Oct4A维持蛋白质的稳定和促进复合物的形成Sox4和Oct4A之间。

相关研究结果发表在Neuro-Oncology。

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性颅内肿瘤在成人学历最高的恶性肿瘤。gsc可能发生的一个重要原因,放疗和化疗抵抗,“绿带运动”再次发生。因此,靶向治疗gsc可能是一个治疗恶性肿瘤的新策略神经胶质瘤。

也称为Pou5f1 Oct4, POU转录因子家族的一员。这个基因转录起始点的不同,会形成不同的mRNA亚型和被翻译成不同的亚型蛋白,参与调节生理发展。虽然它已经检测到先进的神经胶质瘤,其生物功能和转录机械维护的具备干细胞Oct4 protein-mediated gsc,尚未完全确定。

在这项研究中,研究人员调查了转录因子的作用Oct4 / POU5F1神经胶质瘤,发现棕榈酰化的小说角色的功能在GBM Oct4A Oct4剪接变体。

结果,三个Oct4变异表现在不同类型的脑肿瘤,并维持在gsc致肿瘤性Oct4A尤为重要。DNA hypommethylation上调OCT4基因的表达,这可能是主要原因之一的干细胞相关的基因表达上调(神经胶质瘤。

此外,Oct4A棕榈酰化,由ZDHHC17,被发现的关键保护Oct4A从溶酶体降解,从而维护神经胶质瘤细胞体外蛋白质含量。研究人员还报告说,palmitoylated Oct4A Sox4互动。竞争Oct4A棕榈酰化抑制剂进行了测试作为潜在的治疗性化合物,和负面影响gsc的自我更新能力和致瘤性。

“这些发现表明Oct4A在胶质母细胞瘤的肿瘤发生的活动中发挥作用,”陈Xueran表示进行了研究,“虽然Oct4A棕榈酰化可能是治疗目标候选人。”