研究人员发现了关键帕金森氏病蛋白的“双重生命”
帕金森氏病（PD）的标志之一是在一种称为α-核蛋白的蛋白质中积聚。二十多年来，α-核蛋白一直是研究人员，临床医生和对PD感兴趣的药物制造商的关注点。但是α-突触核蛋白的功能尚不清楚。由Brigham and Hospital，哈佛干细胞研究所和哈佛大学和麻省理工学院的研究人员领导的一项新研究揭示了α-突触核蛋白的作用，从而发现了该蛋白质的新功能，与PD和相关条件相关。调查结果发表在细胞。
“我们的研究为您提供了新的见解蛋白质众所周知，这是帕金森氏症发展的中心疾病和相关的疾病，”通讯作家Vikram Khurana医学博士，博士，Brigham和Harvard Medical School神经病学系的运动障碍司负责人，Ann Romney神经疾病中心的首席研究员在杨百翰。“这是一种由当前治疗剂靶向的蛋白质，但其功能是难以捉摸的。传统上，α-突触核蛋白被认为在与细胞膜并运输称为囊泡的结构。但是我们的研究表明，α-突触核蛋白正在过双重生活。”
Khurana及其同事的最初线索来自α-核蛋白毒性的酵母和果蝇模型，并通过研究人类细胞，患者衍生的神经元和人类遗传学。该小组发现，与囊泡相互作用的α-核蛋白蛋白的同一部分也与“ p体”结构结合，在细胞中的机械，通过质生RNA（mRNA）调节基因表达的机械。在诱导的多能干细胞衍生的神经元中，由α-突触核蛋白基因突变产生的PD患者产生，P体的生理结构和功能丢失了，并且mRNA受到异常调节。同样发生了组织样品来自患者的后大脑。人类遗传分析支持了这些发现的疾病 - 相关性：在P体基因中积累突变的患者似乎面临PD的风险更高。
作者将α-突触核蛋白描述为一个“拨动开关”，该“拨动开关”调节了两个非常不同的功能：囊泡的传输和基因表达。在疾病状态下，平衡被打破了。这些发现对PD治疗的发展具有潜在的影响。作者指出，需要更清楚的是，哪些P体机械组件可能是治疗干预的最佳目标。正在进行的遗传研究旨在确定哪些患者最适合这种干预措施，以及这种新发现的途径有助于疾病的风险和疾病进展在PD患者中。
“如果我们想开发针对目标的治疗方法α-核蛋白，我们需要了解这种蛋白质的作用以及降低其水平或活动的潜在后果。本文提供了重要的信息，以填补我们有关该蛋白质的知识空白，这可能对临床翻译有益。”
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