研究发现糖尿病药物的靶蛋白可以降低患阿尔茨海默病的风险

瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员进行的一项研究表明，与一种特定的糖尿病药物相关的机制也有助于预防阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)神经学报告。结果表明，该药物的靶蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有趣的候选者。

阿尔茨海默病正变得越来越普遍，但目前还没有药物能影响这种疾病的进程，而且新药的开发是一个缓慢、昂贵和复杂的过程。

因此，另一种替代策略是寻找已获批准的能够证明对这种疾病有效的药物，并给予它们一个新的应用领域。糖尿病药物已经被提出作为可能的候选药物，但到目前为止，已经测试的研究糖尿病治疗阿尔茨海默病的药物还没有产生令人信服的效果。

在目前的研究中，来自卡罗林斯卡学院的研究人员使用基因的方法为了更深入地研究这个问题。

该研究的第一作者，卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学的博士生Bowen Tang说:“编码药物靶蛋白的基因内部或附近的基因变异会引起与药物作用类似的生理变化。”“我们利用这种变体来测试已经获得批准的药物的再利用潜力。”

研究人员首先确定了模仿药物作用的基因变异糖尿病药物即降低血糖。这是通过对英国生物银行注册的30多万参与者的数据进行分析得出的。

分析发现了两个基因的变异，它们共同编码一类名为磺酰脲的糖尿病药物的目标蛋白。研究人员验证了这些变异，除了其他现象外，还展示了它们与更高的胰岛素释放、更低的2型糖尿病风险和更高的BMI之间的联系，这与药物的效果一致。

然后，研究人员检查了已确定的基因变异与患阿尔茨海默病风险之间的联系。他们分析了此前收集的24,000多名阿尔茨海默病患者和55,000名对照组的数据。他们发现，磺酰脲类基因的遗传变异与较低的阿尔茨海默病风险有关。

“我们的研究结果表明，磺酰脲的靶蛋白，KATP通道，可能是治疗和预防阿尔茨海默氏症的治疗靶点，”该研究的最后一位作者，卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系的解解员Sara Hägg说。“这种蛋白质在胰腺中表达，但也在大脑中表达，需要进一步的研究来充分了解其潜在的生物学特性。”

研究中使用的分析方法被称为孟德尔随机化，它使用个体遗传变异的知识作为一种自然随机化，与随机化类似临床研究．因此，那些天生带有某种保护性变异的个体，就可以研究它们与某种疾病的关系。

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