研究人员展示了肝脏如何控制大脑和行为
耶鲁大学的一项新研究发现,肝脏在调节老鼠的进食行为方面起着重要作用,这一发现可能会对饮食失调和代谢疾病患者产生影响。这项与德国同事合作完成的研究,也为越来越多的证据增添了新的证据,表明大脑最高级的部分——大脑皮层,是受身体其他部分影响的,而不仅仅是受身体其他部分影响。
“这项研究的一个成果是,试图通过只观察大脑本身来理解大脑功能的传统方法并没有给你完整的画面,”耶鲁医学院的Jean和David W. Wallace比较医学教授Tamas Horvath说,他是该研究的资深作者,发表在6月27日的自然的新陈代谢.
在一系列的实验中,研究小组发现了大脑和肝脏相互交流和控制的回路。这一对话的两个关键参与者是一组被称为AgRP相关蛋白(AgRP)神经元的细胞,这是在大脑的下丘脑区域发现的,以及一种由肝脏分泌的称为溶血磷脂酰胆碱(LPC)的脂质。
AgRP神经元,它与大脑皮层大脑皮层是大脑的外层,与复杂的行为和能力有关,对促进情感至关重要饥饿.但它们也与身体的其他部位交流,如肝脏和胰腺;当人类饥饿时,这些神经元在从体内储存的脂肪中释放脂质方面起着关键作用。
一旦LPC被肝脏分泌出来,血液中的一种酶会迅速将其转化为溶血磷脂酸(LPA)。其他研究人员已经表明,LPA可以改变大脑中的神经元活动。
在这项研究中,研究人员观察到,在禁食后,小鼠的血液和脑脊液中LPA的水平都更高,脑脊液是在中枢神经系统中发现的一种特殊液体。LPA水平的上升引起了大脑皮层神经元活动的增加,从而引发了禁食后食欲的增强。所有这些效应都依赖于AgRP神经元的功能。
这些发现表明AgRP神经元调节肝脏和脂质这些脂质循环回大脑,影响大脑皮层及其功能。
霍瓦特说,还需要更多的研究来确定人类是否存在类似的回路,但他和他的同事确实发现了一些证据。经历突变导致更大的lpa诱导的神经元活动的老鼠比正常的老鼠吃得更多,体重也更多。与没有这种基因突变的人相比,有这种基因突变的人往往有更高的体重指数,患2型糖尿病的几率也更高。
霍瓦特说:“我们仍然需要更严格地探索这些机制是否与人类相关,但如果是这样的话,我们就可以开始研究我们是否可以利用这些机制来治疗饮食失调和其他疾病。”“但这表明肝可能是行为的主要驱动因素。这增加了一种观点,即在大脑中理解大脑是不够的。”
这项研究的其他耶鲁作者还有Bernardo Stutz、刘忠武和Matija Sestan-Pesa。
进一步探索