“隐形”抗癌药物潜入人体，以更少的副作用提供抗肿瘤治疗
众所周知，许多癌症治疗对身体是野蛮的;它们在攻击肿瘤细胞的同时攻击健康细胞，造成大量的副作用。现在，芝加哥大学普利兹克分子工程学院(PME)的研究人员设计了一种方法，防止一种有前途的抗癌药物造成如此大的破坏。该团队设计了一种新的免疫治疗药物白介素-12的“隐形”版本，只有当它到达肿瘤时才会被激活。该杂志对这种分子(也被称为IL-12)的研究进行了描述自然生物医学工程．
这篇新论文的第一作者、博士后研究员阿斯兰·曼苏罗夫(Aslan Mansurov)说:“我们的研究表明，这种伪装版的IL-12对身体更安全，但它具有与原始版本相同的抗肿瘤功效。”他与组织工程学尤金·贝尔教授杰弗里·哈贝尔(Jeffrey Hubbell)开展了IL-12工程研究，后者与Melody Swartz教授共同领导PME的免疫工程研究主题。
克服毒性
研究人员知道IL-12能有效激活淋巴细胞，免疫细胞具有毁灭的潜力肿瘤细胞．但是，在20世纪90年代，IL-12的早期临床试验因对患者产生严重的毒副作用而停止。同样的免疫激活启动了一系列杀死癌细胞的事件，也导致了全身严重的炎症。IL-12，至少是自然形态的，被搁置了。
但是Mansurov, Hubbell, Swartz和他的同事们有了一个想法来重新激活IL-12的可能性。如果药物可以在不激活免疫系统？他们设计了一种“被掩盖”的分子，用一顶帽覆盖了通常结合免疫细胞的IL-12部分。只有肿瘤相关蛋白酶才能去除这种帽状物，这是在肿瘤附近发现的一组分子剪刀，帮助肿瘤降解周围的健康组织。当蛋白酶切掉帽，IL-12变得活跃，能够刺激针对肿瘤的免疫反应。
曼苏罗夫解释说:“除了肿瘤部位，被掩盖的IL-12在身体各处基本不活跃，这些蛋白酶可以在肿瘤部位剥离面具。”
摘掉口罩
研究人员进行了一系列的实验，表明被掩盖的分子不会引起未修饰的IL-12所引起的炎症。事实上，当他们测试IL-12的效果时结肠癌，他们发现，该药物导致彻底消除癌症细胞．在实验室研究的乳腺癌模型中，被掩盖的IL-12甚至比抗pd1抗体更有效，抗pd1抗体是一种常用的免疫疗法。
为了进一步探索这种新药在治疗人类方面的潜在用途，Mansurov和他的同事们转向了从患者身上收集和捐赠的黑色素瘤和乳腺癌活组织组织。该研究小组希望确保人类癌症中含有足够高水平的肿瘤相关蛋白酶，以揭开IL-12的面纱。事实上，当经过工程改造的IL-12暴露在活组织切片样本中时，它的分子面具就会脱落，释放出它全部的免疫能力。
Mansurov说:“几十年来，该领域一直希望IL-12有朝一日能成为对抗癌症的可行疗法，现在我们已经证明这是可能的。”“我们希望将这种分子转化为临床应用，目前正在与一些潜在的合作伙伴进行洽谈，以实现这一目标。”
虽然将这种新进展带给患者还需要一些时间，但这种新疗法显然已经近在眼前。
进一步探索
