“蒙面”抗癌药物暗地里训练免疫系统杀死肿瘤细胞的同时保留健康组织

对身体的许多癌症治疗是出了名的。药物经常攻击健康细胞和肿瘤细胞,导致大量的副作用。免疫疗法帮助免疫系统识别和攻击癌细胞并无不同。尽管他们有延长了无数患者的生命在只有一个子集的病人,他们工作。一项研究发现,只有不到30%的乳腺癌患者对最常见的一种形式的免疫疗法。

但是如果药物只能策划袭击肿瘤细胞和备用身体的其他部位吗?为此,我的同事们和我芝加哥大学的普利兹克分子工程的学校有设计了一个方法阻止一个有前途的抗癌药物被“屏蔽”肆虐,直到它到达肿瘤。

il - 12的承诺

细胞因子蛋白质,可以调节吗免疫系统应对威胁。他们这样做的方法之一是通过激活杀手T细胞,一种白细胞可以攻击癌症细胞。因为细胞因子可以训练免疫系统杀死肿瘤,这使他们非常有前途的肿瘤治疗方法。

就是这样一个细胞因子interleukin-12或il - 12。虽然这是发现了30多年前,白介素仍然不是一个fda批准的治疗癌症患者因为它的严重的副作用,如肝损伤。这是部分原因是白介素指示免疫细胞产生大量的炎性分子会损害身体。

以来科学家们一直在努力重新设计白介素更容忍,同时保留其强大的抗癌效果。

掩蔽的杀手

创建一个更安全的版本的il - 12,我和我的同事们利用的一个主要区别健康和癌组织:过度的刺激酶在癌症。因为癌细胞增殖迅速,他们过度生产某些酶附近的健康组织和帮助他们入侵转移到身体的其他部位。健康细胞生长速度慢得多,产生更少的这些酶。

记住这一点,我们可以“戴面具”il - 12帽覆盖的部分通常结合的分子免疫细胞激活它们。打开发现只有当它接触酶附近的肿瘤。当这些酶切掉帽子,il - 12是重新激活和附近马刺杀手T细胞攻击肿瘤。

当我们应用这些蒙面白介素分子健康和黑色素瘤和肿瘤组织捐赠乳腺癌患者,我们的研究结果证实,只有肿瘤样本能够把帽子。这表明,蒙面白介素有可能推动一个强大的免疫反应对肿瘤没有健康的器官造成损害。

然后又介绍了如何安全的蒙面白介素是通过测量肝损伤生物标志物在老鼠身上。我们发现的几种典型的副作用与il - 12尤其是缺席在小鼠接受蒙面il - 12在几周,表明改进的安全。

在我们蒙面白介素导致乳腺癌模型,治愈率为90%,而治疗常用的免疫疗法称为检查点抑制剂导致治愈率只有10%。在结肠癌的典范,蒙面il - 12显示有100%的治愈率。

下一步是测试修改后的癌症患者il - 12。虽然需要时间把这个令人鼓舞的发展直接对病人,我们相信一个有前途的新疗法是在地平线上。

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