研究揭示了机制长期使用抗焦虑药物影响大脑

ANSTO卫生研究人员公布的一项国际研究的贡献自然神经科学,揭示了抗焦虑药物作用于大脑的机制可能会导致认知障碍的脆弱的人。

研究严重依赖于一个独特的实验室模型ANSTO称为“Guwiyang Wurra -TSPO淘汰赛”(一个健康的老鼠缺乏一种进化,古老的蛋白质通常出现在线粒体为细胞提供能量的细胞器。因为蛋白质发电的重要性,它的名字在Dharawal语言是Guwiyang Wurra老鼠“火”)。

研究表明,抗焦虑药物没有作用于神经细胞但在直接小胶质细胞(大脑的细胞自身的固有免疫系统,可以聚集在神经细胞和他们的连接,突触),小胶质细胞的运动干扰树突棘(小突起的神经元在神经细胞的突触连接到其他位置)。

“这个观察是很重要的,因为长期使用抗焦虑药物被认为有助于加速老年痴呆症以及可能发生的还不清楚,”合著者ANSTO理查德Banati教授说。“获得的知识在这个工作由一个大型国际团队有助于抗焦虑药物的发展没有这种有害的认知效果。具体实验研究密切的长期使用抗焦虑药物,如安定、可以改变大脑的复杂布线。我们有神经元和连接到另一个神经元,每个神经元称为突触。在这里,该研究小组认识到其他邻近细胞的重要性,小胶质细胞。

“这些都是小和高度移动的细胞部分non-neuronal矩阵中神经细胞是嵌入式。这个矩阵构成实质性的大脑的一部分,是直接影响神经网络的功能。研究的化合物,安定,没有直接到长刺和神经细胞之间的突触连接,但小胶质细胞。

“这样,药物改变了小胶质细胞的正常活动和间接维护功能,小胶质细胞在突触神经细胞连接。它是有趣的,看看大脑的局部免疫系统,小胶质细胞组成,直接参与整个大脑的功能完整性。有很多严重的疾病状况,如痴呆但明显也经常极端或长时间的疲劳特征的,比如我们现在看到的“长COVID”或意外或治疗辐射暴露后,我们知道,免疫系统反应非常强烈。

“如果神经元之间的联系被切断了小胶质细胞的活动,然后就像拔掉神经连接,可以解释,多么微妙的变化可以导致痴呆的进一步进展,或多个speculatively-cause严重的疲劳。概念意义的工作对我来说是它告诉我们,我们可能想把大脑不仅与点对点的连接电话交换机,交换机在一个不寻常的环境”。

你能想到的集体运动的小胶质细胞类似于发生在熔岩灯。小胶质细胞本地创建一种无形的但仍局限在动态的,像泡沫上升然后下降由热量。

这瞬息万变,局部活动可以干扰静态线连接越多,在极端情况下,可能比较小,市话电缆融化,否则影响整个系统看起来不错。

免疫系统的重叠(胶质细胞)和神经系统(神经元)理解底层细胞机制是很重要的。

两个系统之间的协调的内部世界生物和环境的输入。这个自我/非自我交互显示本身的动态平衡连接形成的神经系统和调制的细胞,甚至切断了免疫系统。

”强大的TSPO基因敲除小鼠模型的使用提供了证据表明线粒体蛋白质TSPO参与改造的小胶质细胞的树突连接。抗焦虑药物,如安定、与TSPO绑定。转基因动物TSPO基因敲除小鼠,描述的副作用安定根本不发生。安定,是实验室管理模式,显示树突棘的减少,而这些缺陷并没有发生在TSPO基因敲除模型,“Banati教授说。

根据调查结果,作者总结道,抗焦虑的结果药物使用(苯二氮卓类),TSPO-mediated损失树突棘加速认知能力下降。

也有可能长期使用的药物如苯二氮卓类改变了小胶质细胞的功能,从而促进大脑的特定疾病病理变化。

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