新方法可以使患者自身的抗体来消除他们的肿瘤

新方法可以使患者自身的抗体来消除他们的肿瘤
BiAb生产由pAbBD导致六个不同,纯结构结合各自肿瘤按预期目标。(一)一个anti-CD3 scFv pAbBD是融合。两个小时的照射一种无害的长波紫外线(UV)光引发共价连接融合蛋白的免疫球蛋白g Fc地区。人类antibodies-rituximab (B) 6、西妥昔单抗、曲妥珠单抗,IgG2 IgG3, IgG4-and结果BiAbs由photocrosslinking与pAbBD-anti-CD3融合蛋白进行了分析减少SDS-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)。释放,过量pAbBD-scFv通过过滤了。乐队代表免疫球蛋白重链(HC) photocrosslinking之前和之后。HER2 (C, E)+T617,表皮生长因子受体阳性(表皮生长因子受体+mda - mb - 468)和CD20+HT1080细胞系被播种、固定和阻塞正常山羊血清。绑定photocrosslinked曲线(C) anti-HER2(曲妥珠单抗)×anti-CD3, (D) anti-EGFR(西妥昔单抗)×anti-CD3,和(E) anti-CD20(利妥昔单抗)×anti-CD3 BiAbs和他们的各自的单一的抗体与荧光二次孵化后获得抗体。荧光强度测量使用板读者。离解常数(Kd)值是(A) 0.9 nM BiAb单克隆抗体和1.16 nM, (B) 0.60 nM BiAb单克隆抗体和0.49 nM,和(C) 8.2 nM BiAb单克隆抗体和12海里。所有确定系数(R2)值大于0.9。(F)人类T细胞孵化了系列稀释anti-EGFR×anti-CD3 scFv BiAb,免费anti-CD3 scFv,和积极控制OKT3和绑定通过流式细胞仪测定。Kd值是1.89,35岁和34海里OKT3, CD3 scFv,和BiAb R2值为0.99、0.985和0.99,分别。盟,任意单位。信贷:科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abn4613

癌症的原因之一是出了名的难以治疗,它可以为每个病人看起来很不同。因此,大多数靶向治疗只对癌症患者的一小部分工作。在许多情况下,病人会与任何已知的肿瘤标志物,可以有针对性的,创建一个不可思议的挑战确定有效的治疗方法。寻求解决这个问题的一项新研究与开发的一个简单的方法来帮助区分肿瘤健康、正常组织。

这项新的研究,发表在科学的进步由安德鲁·Tsourkas教授在生物工程和有针对性的疗法和转化纳米中心主任(CT3N),曾被他描述为一个“疯狂的想法”使用病人的发现和治疗自己的肿瘤抗体,利用免疫系统的天生的能力来识别肿瘤作为外交。这项研究中,由Burcin阿尔金牵头,Tsourkas前博士后研究员的实验室,并继续完成Fabiana Zappala,前在宾夕法尼亚大学生物工程研究生,细节他们网站标签的新方法“现成的”和本地血清自身抗体和T cell-redirecting域。

研究人员已经知道了一段时间将产生抗体反应自己的肿瘤。这些反抗体的能力是相当复杂的具体确定;然而,他们没有足够的力量可以授予。在这项研究中,Tsourkas的团队把这些抗体转化为双特异性抗体,从而增加他们的力量。T cell-redirecting双特异性抗体靶向治疗的一种新形式形式之间的一座桥梁和T细胞已被发现是一样万分比抗体更有效。通过结合患者自身的抗体的特异性双特异性抗体的效价,研究人员可以有效地创建一个真正个性化的治疗,可有效预防肿瘤。

为了测试这个新的靶向治疗方法,Tsourkas实验室必须开发一个全新的技术,使他们能够准确的标签抗体和T细胞定位领域,创建一个高度同质产品。以前可能没有将本机抗体转化为双特异性抗体,但Tsourkas目标成像疗法和纳米或泰坦实验室专门创建的新目标成像和治疗药物检测和治疗各种疾病。“尚未做过这可能被视为一种实用的临床方法,“Tsourkas说。”但我希望至少这是激发新想法在我们对个性化医疗的看法。”

在他们的下一个阶段,Tsourkas的团队将致力于分离抗肿瘤抗体和其他抗体中发现患者的血清(可能会重定向双特异性抗体在体内其他地方),以及检查可能的不良反应或意想不到的效果和治疗造成的免疫原性。然而,这项研究仅仅是开始的一个有前途的新的靶向治疗的癌症治疗方法。


进一步探索

改善血液癌症免疫疗法:实时勘探肿瘤

更多信息:菲比安娜Zappala et al,快速、特定站点标签的“现成的”和本地血清自身抗体和T cell-redirecting域,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abn4613
期刊信息: 科学的进步

引用:新方法可以使患者自身的抗体来消除他们的肿瘤(2022年6月3日)检索到4 2022年6月从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-06-method-enable-patient-antibodies-tumors.html
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