一种结合了三种不同技术对抗最具侵略性脑癌的分子正在接受测试

巴西研究人员首次测试了一种能够到达大脑的药物载体，它能与一种叫做多形性胶质母细胞瘤的侵袭性肿瘤结合，并释放出一种化疗药物。根据一篇发表在国际药剂学杂志在美国，由于纳米技术、化疗和单克隆抗体的结合，这种潜在的治疗方法在分离细胞和动物模型中被证明是有效的。

多形性胶质母细胞瘤占60%脑部肿瘤这也是最具侵略性的脑癌类型。即使在手术、放疗和常规化疗之后，患者的平均生存期也在14个月左右。其中一个原因是血管生成，肿瘤快速生成自己的血管以发育的过程。

“另一个困难是血脑屏障，它阻止药物到达肿瘤，”São圣保罗州立大学Araraquara药学院(FCFAr-UNESP)的博士候选人和研究员Leonardo Di Filippo说。

为了应对这些挑战，Di Filippo与UNESP和另外两家巴西机构坎皮纳斯大学(UNICAMP)和São保罗大学(USP) Ribeirão Preto的研究人员合作，将多西他赛(一种强大的化疗药物)与一种旨在穿过血脑屏障的纳米结构脂质载体结合起来。他说:“我们开发了一种配方，使这些物质以稳定的方式结合。”

研究人员还将该载体与贝伐单抗结合，这是一种针对贝伐单抗开发的单克隆抗体血管内皮生长因子(VEGF)并被批准用于其他用途。Di Filippo解释说:“VEGF是一种刺激血管生成的癌症蛋白，在多形性胶质母细胞瘤中倾向于过度表达。”他们的目标是创造一种能够穿透大脑并释放化疗药物来摧毁肿瘤的配方。

UNESP教授Marlus Chorili是该项目的主要研究员，该项目得到了FAPESP的支持，他说:“开发这种应用程序的系统是一种创新。”

质量检测

在用多西他赛和贝伐珠单抗创建了纳米结构脂质载体后，研究人员开始确保它符合某些基本标准。实验室测试显示，它的尺寸为128纳米，小到足以克服血脑屏障。此外，多西他赛包裹率为90%，贝伐单抗耦合效率为62%。“这些都是正数，足以保证足够的治疗浓度，”Di Filippo说。

下一步是评估该化合物对两种胶质母细胞瘤细胞系和健康细胞的影响。这种纳米载体在不影响健康细胞的情况下，清除的癌细胞是多西他赛的5倍。它对过度表达VEGF的胶质母细胞瘤细胞U87MG特别有效，但对表达相对较少的VEGF的A172效果较弱。“这些发现表明，我们的纳米载体选择性地攻击表达大量VEGF的细胞，”Di Filippo说。

研究人员还发现，这种潜在的药物能够进入癌细胞，并持续释放多西他赛约84小时，这表明这种化疗药物在生物体中的可用性延长了。

在动物身上效果很好

使用UNICAMP团队开发的技术，大鼠接种了胶质瘤细胞(胶质瘤是一种类似于胶质母细胞瘤的癌症)。五天后，他们被分为六组:安慰剂治疗组;多西他赛;仅使用纳米载体，不使用贝伐单抗或多西他赛;纳米载体和贝伐单抗，不含多西紫杉醇;纳米载体和多西他赛，不含贝伐单抗;纳米载体与多西他赛和贝伐单抗。

15天后，发现前四组患者没有从治疗中获益。在第五组(多西他赛纳米载体)和第六组(多西他赛纳米载体和贝伐单抗纳米载体)，肿瘤体积分别减小了40%和70%。Chorilli说:“对于这类试验来说，这是一个很重要的数字。”

研究人员还发现，与使用白蛋白和肌酐相比，该配方没有导致生物标志物水平的任何恶化多烯紫杉醇靠它自己。“这表明毒性并没有增强，”Di Filippo解释说。

下一个步骤

根据Chorilli的说法，结果是积极的，但这是纳米结构脂质载体用于这种特定应用的第一次实验。“我们需要使用分离的细胞和动物进行更多的研究。如果结果对多形性成胶质细胞瘤如果保持良好状态，我们可以尝试寻找合作伙伴，进行人类志愿者的临床试验。”

文章中报道的研究强调了脂质纳米载体在治疗脑癌方面的潜力，他补充说:“我们可以与其他单克隆抗体和化疗药物使用不同的组合来治疗其他类型的癌症。毫无疑问，要完成这项研究还需要很多年。”

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