创建一个罕见但致命的皮肤癌的小鼠模型,科学发现10年时间
密歇根大学一个研究小组Rogel癌症中心首先生成一个善意的默克尔细胞癌小鼠模型,一种罕见的和潜在的攻击性的皮肤癌。研究概述了这些结果的出现临床研究杂志。
科学家们正在努力使这个肿瘤的小鼠模型更好地理解小说的疾病生物学支持临床前测试药物,但是没有人之前已成功。默克尔细胞多瘤病毒被认为导致这些肿瘤的80%左右,但研究人员一直未能明确显示体内。
“我们已经在这工作了十年,“Monique Verhaegen说,博士,密歇根州皮肤科医学的研究助理教授。“最后,我们第一组生成一个成年小鼠模型,发展默克尔细胞癌肿瘤,模仿人类肿瘤在许多方面。”
其中一个障碍这一发现躺在默克尔细胞癌的细胞来源。“没有人知道它是什么,所以我们不知道细胞操作是否可以发展成肿瘤,“Verhaegen解释道。
“因为我们不知道需要哪些细胞表达病毒蛋白我们花了几年时间,想出了一个新奇的方法,模型的癌症的细胞起源是未知的,”她继续说道。“我们使用一个工具来重组皮肤表皮细胞到正确的细胞谱系使用特定转录因子”。At the same time, the team expressed the viral T antigen proteins, which they believed would drive肿瘤的生长。
“当我们这么做的时候,我们得到了微观肿瘤与人类肿瘤和许多与人类肿瘤相关的标记,“Verhaegen说。 ”,但他们从不扩展到肿瘤可以看到皮肤上。”
这个改变当团队,由Verhaegen Andrzej Dlugosz,医学博士,发现另外一个难题:删除的肿瘤抑制基因p53与病毒蛋白的表达。这最终导致了一个完整的肿瘤在小鼠模型中,一个是可见的在皮肤上,模仿人类默克尔细胞癌组织学,标记表达和转录组水平。“当我们看到的时候,我们知道我们有一个真正的肿瘤,“Verhaegen说。
”我们花了十年的有条不紊,一步一步的过程,找出病毒蛋白质,lineage-specific转录因子和肿瘤抑制基因p53删除所有工作在和谐、“Verhaegen说。“我们必须保持想出新的方法来看看这个问题。做这个的结果小鼠模型真的是做的东西会导致更好的资源和成果的病人。”
在日益增长的重要性肿瘤鼠标可能很难掌握,Verhaegen说这些发现是不可或缺的新的治疗方法的开发和测试。
“它很长一段路要增加我们的理解基本的默克尔细胞癌生物学和这些病毒蛋白如何驱动肿瘤的机制。现在我们有一个模型与临床潜在的可以用于测试新的治疗或免疫疗法”。
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