突变基因阻止高危人群阿尔茨海默氏症:它可能导致治疗?

APOE4基因是最强大的遗传因素驾驶人,发展成晚发型的风险阿尔茨海默病。

“可能增加你的风险两个或三倍APOE4复制,如果你有一个,如果你有两个APOE4册,它可能会增加你的风险约10倍,”迈克尔·格雷丘斯博士说,斯坦福大学医学院的神经学教授。

但这个故事变得更复杂,可能拯救数百万人的大脑已经继承了APOE4基因。

格雷丘斯领导的一个国际研究小组已经发现了一个罕见的基因突变实际上否定APOE4基因带来的阿尔茨海默氏症的风险。

R251G变体的变化只是一个单一氨基酸载脂蛋白E基因(APOE),但这个简单的改变似乎中和阿尔茨海默氏症的风险通常由APOE4引起的,研究人员说。

与大多数人APOE4, R251G突变没有增加患老年痴呆症的风险,根据斯坦福新闻发布。

“也许1 1000人进行高风险的基因也进行同样的基因副本保护变体高风险上削减,”格雷丘斯说。

这一发现可能有助于解开这位30岁的神秘APOE4为什么这样一个强大的阿尔茨海默氏症的风险因素,格雷丘斯说。

第一个研究连接APOE4大脑退行性疾病出现在1990年代,但是还没有人发现这个基因如何增加风险。

“基本不会花很多科学家插入这个相同的基因变异细胞模型和问APOE表现不同的变体,“格雷丘斯说,并补充说,实验室研究人员还可以插入R251G变异老鼠。

“鼠标模型需要几年才能品种和年龄,但是所有的这些现在应该更快地做了很多,”格雷丘斯说。“所以我很兴奋的传播这个词,我的一些基础科学领域的同事真的深入机制。”

阿尔茨海默病协会副总裁希瑟·斯奈德的医学和科学的关系,认为“APOE的确切作用不是很好理解在阿尔茨海默氏症。

“还有其他变异的APOE缓解阿尔茨海默氏症的风险非常有趣,”斯奈德说。“更好的理解这种生物是非常重要的,这样我们可以获得的见解从这些新的变种,转化为可能的治疗方法的目标。”

在这项研究中,发表在5月31日出版的期刊JAMA神经学、格雷丘斯和他的同事们挖掘巨大的组基因数据包括超过544000人。其中包括基因分析与阿尔茨海默氏症超过67000人,28000人立即和阿尔茨海默氏症,家庭成员和340000名健康人进行比较。

每个人都携带一个版本的APOE基因,主要帮助管理使用身体的胆固醇,格雷丘斯说。胆固醇对正常细胞的功能,是重要的细胞壁的主要成分。

“我们认为APOE的正常功能有许多与细胞间穿梭胆固醇也在大脑和身体的其他部位,”格雷丘斯说。

像所有的基因在体内,人们继承两份APOE从他们的父母。

最常见的版本的基因,APOE3,并不影响一个人的阿尔茨海默氏症的风险。另一个叫APOE2实际上是对阿尔茨海默氏症的保护。

然后有APOE4。

约有25%的人有欧洲血统APOE4的一个副本。

分析基因数据,研究人员发现,R251G变种似乎减少老年痴呆症的人继承了APOE4的风险。

“真正令人兴奋的新变种,R251G,是它总是因此而遗传了APOE4,”格雷丘斯说。“这是在更高的风险,因为人有APOE4降低他们的风险。

“它表明自然想出了一个通过遗传学缓解APOE4的风险,”格雷丘斯说。

更有趣的是,R251G APOE4基因影响,他补充说。

产生的蛋白质APOE4有两个主要部分,一个部分,结合蛋白质和胆固醇结合,另一部分格雷丘斯说。

”这一新的保护变体我们这里描述的实际上是蛋白质与脂质结合像胆固醇和其他脂肪,”格雷丘斯说。“这是在一个不同的蛋白质APOE4的区域。”

研究小组还研究了保护性的突变,降低老年痴呆症的约60%,这项研究报告。那变体称为V236E,因此而遗传了这个常见APOE3基因,并提供一定程度的保护与APOE2相似。

“如果我们能够更好地了解突变是减轻风险,这可能打开门可能的治疗目标和/或生物学治疗的目标发展,”斯奈德说。

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