口服抗病毒药物有效对抗呼吸道合胞病毒(RSV)
乔治亚州立大学转化抗病毒研究中心的研究人员表示,一种口服抗病毒药物已被确定,它针对呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶的一个关键部分,并抑制病毒遗传物质的合成,这一发现可能为对抗RSV疾病提供有效的治疗方法。
该研究结果发表在该杂志上科学的进步,将AVG-388确定为主要候选药物,它能有效阻断病毒RNA聚合酶的活性,这是一种负责病毒基因组复制的酶。RSV是婴儿和免疫功能低下者下呼吸道感染的主要原因,但目前还没有有效的治疗方法。2015年,该病毒在全球造成约3310万例病例,需要320万人住院治疗,并导致5.98万人死亡。
寻找对抗RSV的有效药物一直具有挑战性。通过突变,RSV逃脱了阻止病毒进入细胞的高级候选类别。为了克服这个问题,最近药物开发由于在病毒基因组复制和转录过程中可能有更广泛的机会窗口来对抗病毒,因此研究工作主要集中在RSV的病毒RNA依赖RNA聚合酶复合体上。
“我们已经确定了RSV RNA合成的AVG类抑制剂,”该研究的资深作者、佐治亚州立大学生物医学科学研究所杰出大学教授和转化抗病毒研究中心主任Richard K. Plemper博士说。“通过化学优化,我们开发了临床候选AVG-388,它在动物感染模型中对RSV口服有效。”
此外,研究人员在人气道上皮类器官培养物中证明了有效的抗病毒活性。
“在这项研究中,我们在RSV rna依赖rna聚合酶中绘制了一个令人兴奋的可药物靶点,并建立了AVG抑制剂类对抗RSV疾病的临床潜力,”Julien Sourimant博士说,他是该研究的第一作者,也是乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的博士后。
研究小组调查了治疗的效果病毒复制不同的口服剂量,旨在预防或治疗疾病。他们证明,在不同的疾病模型中,治疗降低了几个数量级的病毒载量。
Plemper说:“我们的研究结果为AVG类药物的正式开发和结构引导下对具有重叠靶点但具有不同耐药性的伴随药物的鉴定奠定了基础。”
这项研究的共同作者包括Julien Sourimant(第一作者)、Carolin M. Lieber、Jeong-Joong Yoon、Mart Toots和Richard K. Plemper,他们来自乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心;埃默里大学埃默里药物开发研究所的Mugunthan Govindarajan、Venkata Udumula和Michael G. Natchus;佐治亚大学兽医学院的Kaori Sakamoto;Aviragen Therapeutics Inc.的Joseph Patti(现就职于JP生物技术顾问公司);以及Aviragen Therapeutics公司的John Vernachio。