研究人员开发了用于治疗1型糖尿病的胰腺β细胞恢复疗法
研究人员已经成功地使用胰腺β细胞、靶向特异性嵌合抗原受体(CAR)调节性T细胞(Tregs)治疗小鼠的1型糖尿病,并根据6月13日周一在佐治亚州亚特兰大举行的内分泌学会年会上公布的数据,证明了他们治疗人类疾病的方法的可行性。
这项研究由Juan Carlos Jaume博士领导,他是俄亥俄州托莱多市托莱多大学医学系内分泌学、糖尿病和代谢科的教授兼主任,也是糖尿病和内分泌研究中心(CeDER)的主任。
历史上,CAR细胞毒性T细胞的过继细胞转移疗法已被证明对血液系统恶性肿瘤的治疗有效。Jaume和他的团队试图复制一种同样有效的实验性治疗1型糖尿病的方法,使用无细胞毒性、抗炎的treg。
Jaume说:“这项研究的目的是确定靶向的胰腺β细胞,人类CAR - Treg是否也可以在培养中识别人类胰腺β细胞(目标)和人类胰岛(β细胞生活的地方),就像他们在接受CAR - Treg治疗的T1D小鼠中所做的那样。”
研究人员在胰腺手术前一到两周抽血,然后在由于临床原因(癌症或胰腺炎)切除胰腺后采集一小块胰腺(5cc楔形)。
首先,他们从血液样本中分离出treg,并在体外进行扩增。这些细胞经过基因改造,以表达一种β细胞,一种结合绿色荧光蛋白(GFP)标记的靶向CAR。
其次,研究人员对胰腺组织进行了胰岛分离。
然后,他们将人类胰岛与β细胞、靶向CAR treg联合培养。
24小时内,共焦显微镜展示了GFP阳性CAR treg成功迁移到胰岛。更重要的是,CAR treg在体内显著增殖身体接触与胰腺胰岛在随后的72小时内。
“我们是第一个成功的胰腺β细胞靶向CAR-Treg治疗T1D的人源化小鼠模型,与人类疾病非常相似。基于我们的小鼠和人类体外实验数据,我们相信用靶向的胰腺β细胞car - treg治疗将允许胰腺细胞的恢复和重建β细胞在T1D患者中也是如此,”Jaume说。
进一步探索