2022年6月24日

多孔细胞导致肝脏质量较差

大阪城市大学

在点额外的薯条之前，还需要另一个三思的理由吗?这可能会增加患肝癌的风险。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)——一种可能导致癌症的脂肪性肝病——的病例呈上升趋势，治疗仍然难以捉摸。大阪都市大学领导的一个研究小组在抑制和治疗nash相关肝癌方面迈出了潜在的一步，他们使用肥胖小鼠进行了研究，解释了肿瘤微环境中癌细胞附近细胞中形成的细胞膜孔中分泌的蛋白质对癌症发展的重要性。他们的研究结果发表在科学免疫学．

虽然癌细胞本身显然是有害的，但在所谓的“肿瘤微环境”中，包括癌症相关成纤维细胞在内的邻近细胞也可以在癌症的发展中发挥作用。“在肥胖相关的肝脏中肿瘤微环境，被称为‘肝星状细胞’的成纤维细胞开始衰老，”首席研究员大谷直子教授解释道。“这导致它们表现出衰老相关的分泌表型(SASP)，在这种表型中，它们释放出一组蛋白质，通过抑制抗肿瘤免疫来促进癌症。”蛋白质如SASP因子被释放并加速肿瘤发展的机制尚不清楚。

大谷教授的团队试图通过喂食一种高脂肪饮食对易患癌症的小鼠进行研究，研究肥胖诱发的肝癌。他们首先进行了全面的基因表达分析，以确定哪些SASP因子是由肝星状细胞产生的，然后研究它们是如何释放的。

SASP因子IL-1β和IL-33被发现是肝癌生长的两个关键促进因子。它们的释放发生在两个主要阶段。“首先，高脂肪饮食削弱了肠道屏障功能，导致脂磷酸在肝脏中迁移和积累，”Ohtani教授解释道。“其次，积累的脂磷酸刺激gasdermin D蛋白的裂解。这进而形成细胞膜孔，IL-1β和IL-33从肝星状细胞中输出或释放。”

这些气孔起着至关重要的作用，因为一旦IL-33被释放，它就会激活它的受体阳性调节性T细胞来抑制IL-33免疫反应来癌症细胞并可能加剧癌症的发展。