一种可能更有效的治疗HER2突变转移性乳腺癌的方法
HER2突变的乳腺癌对药物neratinib有反应，但反应是可变的，通常不是持久的。为了更好地了解这种变异的潜在原因，贝勒医学院的研究人员领导的一个团队调查了不同的HER2突变是否会导致对治疗的不同反应。他们能够识别一种赋予治疗耐药性并促进转移行为的突变。
重要的是，他们还表明，药物poziotinib已经被批准用于其他药物癌症，减少肿瘤生长和多器官转移实验室测试还有动物模型。这些发现支持开展未来的临床试验，以评估poziotinib治疗her2突变驱动的价值转移性乳腺癌在病人。这项研究发表在癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
“在这项研究中，我们专注于两种类型的乳房该研究的主要作者、贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳腺中心和医学系助理教授希亚姆·m·卡武里博士说:“与导管乳腺癌相比，小叶乳腺癌的研究还不够充分。”“超过20%的这类乳腺癌患者会发展成转移性或侵袭性的疾病，目前没有治疗方法。”
研究人员对人类小叶和导管乳腺癌的基因测序进行了研究，特别是对HER2基因突变的研究。他们发现HER2 L755S突变在转移性小叶乳腺癌患者中比在导管乳腺癌患者中更常见。
此外，与携带天然或非突变形式HER2的患者相比，HER2 L755改变的患者的总生存率显著降低，这表明复发性L755改变与更具侵袭性的小叶乳腺癌形式有关。
“另一方面，我们没有发现HER2在导管性乳腺癌的总生存率上有任何差异突变贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员Kavuri说:“这表明小叶和导管形式之间的重要区别具有重要的临床意义。”
为了进一步研究这种HER2突变如何影响癌症行为，研究人员进行了实验室实验，将HER2 L755S基因引入细胞。然后，他们用被批准用于治疗人类癌症的药物来治疗经过修饰的细胞。“我们发现，HER2 L755S突变使细胞对包括neratinib在内的治疗具有耐药性，细胞继续生长，”该研究的第一作者、Kavuri实验室的博士后研究助理Rashi Kalra博士说。“当携带这种突变的人类肿瘤细胞在动物模型中生长时，它们比不携带这种突变的细胞更容易发生转移。”
研究结果表明，HER2 L755S突变在临床观察到的小叶性乳腺癌的侵袭性中起作用。
寻找更好的治疗方法
Kavuri和他的同事们进一步寻找能够更好地治疗携带HER2 L755S突变的癌症的药物。
“在我们测试的所有药物中，poziotinib能够完全抑制这两种药物肿瘤的生长以及在我们的实验模型中的转移，”Kavuri说。
“我们对我们的发现感到兴奋，”合著者博拉·林博士说，他是贝勒大学肿瘤医学副教授和贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心转化研究主任。“Poziotinib为HER2突变转移性乳腺提供了一种更有效的治疗选择癌症．我们正在积极开展二期临床试验，以确定这种药物在治疗这种毁灭性疾病患者中的价值。”
进一步探索
