孕妇会产生超级抗体来保护新生儿，现在科学家们知道是怎么做到的了
科学家多年前发现，新生儿依靠从母亲那里移植来的免疫成分来抵御从他们出生起就开始入侵他们身体的病原体的攻击。最终，儿童会发展出自己的免疫系统，通过在病毒和细菌的自然暴露中存活下来，并通过一系列成熟的儿童疫苗得到增强。但与此同时，母亲保护婴儿安全的最重要礼物之一是抗体。
现在，一项影响深远的研究发表于2022年6月8日自然,对于早期母亲提供的免疫力是如何起作用的，以及这一信息对于预防各种传染病造成的死亡和残疾可能意味着什么，提供了一个令人惊讶的解释。研究结果表明，研究人员可能能够模拟孕妇产生的抗体新药治疗疾病以及改进预防疾病的疫苗。
“多年来，科学家们认为抗体无法进入细胞。他们没有必要的机器。因此，仅生活在细胞内的病原体引起的感染被认为对基于抗体的治疗是不可见的，”辛辛那提儿童医院传染病科的医学博士、博士Sing Sing Way说。“我们的研究结果表明，怀孕改变了附着在抗体上的某些糖的结构，这使它们能够保护婴儿免受更广泛的病原体感染。”
“母子二人组是如此特别。这是母亲和婴儿之间的亲密联系，”新生儿科医学博士、该研究的第一作者约翰·埃里克森(John Erickson)说。
韦和埃里克森都是辛辛那提儿童炎症和耐受性中心和围产期研究所的一部分，该研究所致力于改善所有人的结果孕妇还有他们的新生儿。
埃里克森继续说道:“这种特殊的联系从婴儿在子宫里就开始了，并在出生后继续存在。我喜欢在我们的新生儿护理病房看到母亲和婴儿之间的亲密。这一发现为开创性的新疗法铺平了道路，这些疗法可以专门针对孕妇和新生儿的感染。我相信这些发现也将对其他领域的抗体治疗产生深远影响。”
母亲是如何产生超级抗体的
这项新研究确定了怀孕期间哪些特定的糖发生了变化，以及这种变化是如何以及何时发生的。在怀孕期间，唾液酸的“乙酰化”形式(附着在抗体上的一种糖)转变为“去乙酰化”形式。这种非常微妙的分子变化允许免疫球蛋白G (IgG)——人体最常见的抗体类型——通过对去乙酰化糖有特异性反应的受体刺激免疫，发挥扩大的保护作用。
“这种变化是开关，让母体抗体保护婴儿免受细胞内感染，”Way说。
埃里克森补充说:“母亲似乎总是最清楚。
在实验室里可以产生加速的抗体
利用先进的质谱技术和其他方法，研究小组确定了未婚小鼠和怀孕小鼠抗体之间的关键生化差异。他们还确定了在怀孕期间自然表达的酶负责推动这种转变。
此外，该团队成功地恢复了失去的免疫保护，方法是将实验室培养的来自健康怀孕小鼠的抗体供应提供给经过基因编辑的母鼠所生的幼崽，这些母鼠缺乏消除抗体乙酰化以增强保护的能力。
已经产生了数百种单克隆抗体，作为治疗各种疾病的潜在疗法，包括癌症、哮喘、多发性硬化症以及难以摆脱的病毒和细菌感染，包括针对COVID-19快速开发的新疗法。有些已经获得了FDA的批准，更多的正在生产中临床试验其中一些没有显示出强劲的效果。
韦说，在怀孕期间自然发生的抗体分子变化可以被复制，以改变抗体刺激免疫系统的方式，以微调它们的效果。这可能会改善由其他细胞内病原体引起的感染的治疗方法，包括HIV和呼吸道合胞病毒RSV是一种常见的病毒，对婴儿构成严重威胁。
加快疫苗研发的另一个原因
埃里克森说:“多年来，我们已经知道母乳喂养的许多深远好处。”“一个主要因素是母乳中抗体的转移。”
研究表明，分子开关在护理中持续存在母亲这抗体增强的保护范围也通过母乳转移到婴儿。
此外，Way说，这些发现强调了为育龄妇女接种所有可用疫苗的重要性，以及研究人员需要开发更多的疫苗来预防怀孕期间妇女或新生儿中特别突出的感染。
“这种免疫力需要存在于母亲体内，才能转移到她的孩子身上，”Way说。“没有自然接触或接种疫苗引发的免疫，当灯的开关在怀孕期间翻转，背后没有电。”
辛辛那提儿童医院申请了抗体唾液酸修饰专利，第一作者Erickson和资深作者Way是发明者(PCT/US2022/018847)。
除了埃里克森和韦，在研究中自然由辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学的9位研究人员共同撰写:Alexander Yarawsky, BS, Jeanette L.C. Miller, Ph.D.，邵子宇，BS, Ashley Severance, Ph.D.， Hilary Miller- handley, MD, Wu Yuehong, MS, Giang Pham, Ph.D.， yue - chiang Hu, ph .，和Andrew Herr, ph .。贡献者还包括来自乔治亚大学、俄亥俄州立大学、康奈尔大学和布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心的专家。
