2022年6月9日

Dostarlimab的前瞻性II期研究结果，用于晚期直肠癌

在一项前瞻性II期研究中，该研究涉及缺乏局部晚期直肠癌的患者，新辅助单位药物的治疗，PD1抑制剂dostarlimab导致临床完全反应，这是通过直肠内镜下MRI的结合，视觉内窥镜检查的结合来衡量的。数字直肠检查 - 包括完成至少六个月随访的患者。这些反应的完整性进一步支持了连续内窥镜活检中的残留肿瘤以及在PET扫描时消除FDG摄取的方法。该研究提供了一个框架，以根据纽约州纽约市纪念馆Sloan Kettering癌症中心的Andrea Cercek博士在新辅助背景下评估高度活跃的抗癌疗法，他在美国纽约州，他在ASCO 2022年度会议上与同时出版的ASCO 2022年度会议介绍了结果。6月5日新英格兰医学杂志。

新辅助化疗和放射线，然后进行手术切除直肠是标准处理用于局部晚期直肠癌。作者在背景中写道，大约5-10％的直肠腺癌不匹配治疗不足，这些肿瘤对包括标准化疗方案的反应不佳，包括新辅助化疗在局部晚期直肠癌中。

仅免疫检查点封锁是一线治疗不匹配修复 - 缺陷不足的转移性结直肠癌以及治疗难治性疾病的患者的一线治疗，其客观反应率为33-55％，临床上有显着的反应持续时间，并长期生存。基于转移性疾病的背景下的好处，他们研究了团队假设单药PD1封锁可能对不匹配修复 - 缺乏局部晚期直肠癌有益。

作者开始了一项II期研究，以研究该患者人群中dostarlimab（一种PD1单克隆抗体）对新辅助治疗的持续临床完全反应的总体反应和频率。Dostarlimab每三周一次服用六个月的患者，患有不匹配维修的患者II期或III期直肠腺癌。该治疗后进行了标准的化学疗法和手术。在完成Dostarlimab完成治疗后进行临床完全反应的患者将在没有化学疗法和手术的情况下进行。

主要终点是在使用或不进行化学疗法的陀螺仪治疗完成治疗后12个月持续临床完全反应，或者通过或不进行治疗疗法的陀螺仪治疗新辅助治疗后，使用或不进行dostarlimab进行治疗后，持续完成临床完全反应。

总共有12名患者完成了Dostarlimab的治疗，并进行了至少六个月的随访。所有12例患者均具有临床完全反应，没有证据表明MRI，FDG -PET，内窥镜评估，数字直肠检查或活检。在报告时，没有患者接受化学放疗或接受手术，并且在随访期间（范围为25个月）中没有报告进展或复发的病例。

尚未报告3年级或更高级的不良事件。

需要更长的随访来评估响应的持续时间；一旦获得，有关完全响应持续时间的数据将解决以下问题：从长远来看，这种方法是否将免除所有或大多数患者的手术切除。

作者评论说，尽管这项研究的结果是有希望的，但它是小型研究，代表了单个机构的经验。这些发现必须在更大的前瞻性队列中复制，以平衡学术和社区实践，并确保来自各种种族和种族背景的患者的参与。

作者设想，随着他们研究成熟的数据，PD1封锁将在其他局部化中进行评估不匹配维修- 在新辅助治疗的背景下，缺乏局部胰腺，胃和前列腺癌。这可能打开了免疫方法的门，如果观察到局部或遥远的复发，除了免疫检查点阻断外，还可以保证合并化疗或辐射。

美国北卡罗来纳州北卡罗来纳大学北卡罗来纳大学的Lineberger综合癌症中心的Hanna K. Sanoff博士在伴随社论中，美国北卡罗来纳州教堂山的北卡罗来纳大学写道，研究团队及其患者同意放弃标准治疗，以实现有前途但未知的未来，并具有未知的未来免疫检查点的封锁提供了可能早期瞥见革命性治疗转变的东西。尽管PD1抑制剂严重副作用的发生率通常高于本研究（接近10％），但持久后果并不常见。如果免疫检查点封锁可以是直肠的治疗方法癌症，合格的患者可能不再需要接受功能折衷才能治愈。