前列腺癌通过劫持肿瘤细胞的生物节律来逃避激素治疗

激素疗法在控制转移性前列腺癌方面是成功的，但最终肿瘤细胞会对它产生抗药性。一种意想不到的潜在解决方案现在出现了，这种药物不是为了对抗癌症，而是针对调节细胞昼夜节律的蛋白质。

由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究团队将于2022年6月27日在该杂志上发表这一发现癌症的发现是美国癌症研究协会的一本杂志。

前列腺癌是肿瘤在荷尔蒙，主要是睾丸素的影响下发育的一种。转移性前列腺癌患者通常接受抗激素治疗，这种治疗抑制了睾丸激素发出的刺激肿瘤生长的信号。

抗激素治疗可以使前列腺癌处于控制之下，但最终癌症会在持续治疗的情况下继续进展。肿瘤细胞已经有了抵抗力。这意味着治疗中最大的挑战转移性前列腺癌不是找到抑制的药物肿瘤的生长本身，而是要找到药物，可以防止抵抗激素治疗。肿瘤细胞产生抗药性的确切过程激素疗法然而，直到现在，它仍然是一个谜。

由荷兰癌症研究所和Oncode研究所的科学家领导的一个国际研究小组，利用接受睾丸激素抑制药物治疗的前列腺癌患者的组织，有了惊人的发现。他们发现了一种意想不到的蛋白质，即通常调节生物钟的蛋白质，会抑制抗激素疗法的效果。“前列腺癌细胞不再有昼夜节律，”研究负责人之一威尔伯特·兹沃特(Wilbert Zwart)说。“但通过激素治疗，这些‘生物钟’蛋白在肿瘤细胞中获得了一种全新的功能:尽管接受了治疗，它们仍能使这些癌细胞存活。这是前所未有的。”

现在，他们已经发现了肿瘤的逃逸途径，接下来，研究人员将与Oncode合作，开发新的策略来阻止这一过程，并最终进一步提高抗激素治疗前列腺癌的疗效。

Zwart说:“我们的发现告诉我们，当涉及到治疗前列腺癌的新药和测试影响生物钟蛋白的药物时，我们需要开始跳出框框思考，以增加前列腺癌对激素治疗的敏感性。幸运的是，已经有几种影响昼夜节律蛋白的疗法，这些疗法可以与抗激素疗法结合使用。这一线索可以使一种药物重新利用，可以节省十年的研究时间。”

这项研究基于56名高危前列腺癌患者的组织，这些患者在手术前接受了3个月的抗激素治疗。三个月后，他们的组织在DNA水平上进行了检查。

“我们注意到，尽管接受了治疗，但使肿瘤细胞存活的基因突然被一种正常调节生物钟的蛋白质控制，”研究人员西蒙·林德(Simon Linder)说，他将因这项研究获得博士学位。这一令人惊讶的发现也创造了新的机会，因为在实验室和小鼠中，抑制这种昼夜节律蛋白被发现进一步增加了前列腺肿瘤细胞对抗激素治疗的敏感性。

这项研究的结果可能会导致这样的问题，即干扰是否会对身体的生物钟例如，由于轮班工作，可能会增加前列腺治疗不敏感的风险癌症．“没有证据支持这一点，”医学肿瘤学家André伯格曼说。“昼夜节律前列腺癌肿瘤细胞不再有功能，蛋白质有了一个全新的角色。这一新的肿瘤细胞逃逸途径引起了我们的高度关注，后续的研究将显示抑制这一过程是否可以改善前列腺癌治疗。”