测量眼液中的蛋白质水平可以准确预测黄斑变性终身治疗的需要
在一项对38名患者的眼液研究中，约翰霍普金斯医学院(Johns Hopkins Medicine)的研究人员表示，他们发现，一种特定蛋白质的水平似乎有助于准确预测患有老年性黄斑变性湿型的患者是否需要终生频繁的眼部注射来保持视力，或者是否可以安全地停止这种治疗。
研究人员说蛋白质也可以作为新疗法的目标来阻止视力下降病人这种疾病是由血管生长异常引起的，血管会泄漏液体或出血到视网膜中枢视力所需的部分
研究人员的研究结果于6月2日发表在《美国科学》杂志的网络版上临床调查洞察杂志．
总的来说，年龄相关性黄斑变性是50岁及以上人群失明最常见的原因，在美国约有730万人受到影响。
湿性老年性黄斑变性的标准治疗方法是每月或每月两次眼部注射所谓的抗vegf药物，这种药物可以减缓或阻止渗漏血管的生长，在大多数情况下，还可以延缓视力进一步下降。
因为注射不方便、昂贵、不舒服，并有感染、视网膜脱离和其他副作用的风险，
Sodhi的研究团队长期以来一直在研究如何识别可以安全地减少甚至停止眼部注射治疗而不会进一步失明的患者亚群。
约翰霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所的眼科学副教授、Branna和Irving Sisenwein眼科学教授Akrit Sodhi博士说:“眼睛中的蛋白质可以帮助我们确定哪些患者可以明智地停止这些疗法，或过渡到其他新的将这些药物输送到视网膜的方法。”
在目前的研究中，Sodhi的团队调查了眼睛中某些可测量的蛋白质水平是否可以作为预测指标，即生物标志物，在治疗后疾病稳定或恶化。
首先，该团队从2013年至2020年在马里兰州两个地点的威尔默眼科研究所(Wilmer eye Institute)开始接受黄斑变性治疗的38名患者的眼液样本。然后，根据患者在一年结束时需要治疗的频率，对这些患者进行分组。
然后，研究人员筛选了每一组样本中与异常血管发育有关的蛋白质。研究人员发现，在存在的蛋白质中，有一种名为血管生成素样4的蛋白质，与最终能够减少注射频率甚至无需进一步停止治疗的患者相比，需要每月治疗的患者体内的血管生成素样4含量更高视力丧失．
通过使用统计模型，Sodhi的团队发现相对较高水平的血管生成素样4(高于4.22 ng/mL)准确预测了患者群体的实际临床结果，确定了那些需要继续每月注射眼部药物以保持视力的患者，其敏感性为91%。
然而，他们发现，只测量血管生成素样4会导致许多假阳性，三分之一被测试标记的患者不需要每月治疗。
为了提高预测模型的准确性，他们将血管生成素样4的测量值与VEGF配对，VEGF是目前湿性黄斑变性治疗的专门靶向蛋白。使用这两种蛋白质，研究人员能够正确地识别出76%的敏感性和85%的特异性，这些患者可能需要每月进行眼部注射;这组湿性黄斑变性患者可从更新的长效抗vegf治疗中获益。
在动物实验在美国，研究人员接下来检查了阻断眼内血管生成素样4是否可能成为治疗湿性年龄相关性黄斑变性的潜在方法。
研究人员使用与约翰霍普金斯大学医学院生物医学工程教授Jordan Green博士合作开发的纳米颗粒来传递RNA干扰(RNAi)，目的是靶向视网膜中血管生成素样4或VEGF的表达，这些小鼠的眼部病变与湿性年龄相关性黄斑变性患者的视网膜病变相似。
接受血管生成素样4阻断RNAi治疗或vegf阻断RNAi治疗的小鼠，血管生长异常水平均低于对照组。然而，在同时接受靶向VEGF和血管生成素样4的RNAi的小鼠中，该治疗显示出附加效应，甚至比单独靶向其中任何一种蛋白质的RNAi更低的血管异常生长。
作为使用RNAi作为治疗的替代方案，研究人员测试了一种天然发现的蛋白质，称为可溶性神经球蛋白(neuropilin)，研究人员此前在糖尿病研究中发现，这种蛋白质对VEGF和血管生成素样4有抑制作用。研究人员通过将这种蛋白质注射到老鼠的眼睛里来测试可溶性神经球蛋白。该测试的结果与RNAi相似，有效治疗了异常血管的生长，揭示了同时靶向血管生成素样4和血管内皮生长因子(VEGF)可以有效缓解湿气老年性黄斑变性病变。
总的来说，这些实验为同时检测VEGF和ANGPTL4靶向疗法的研究提供了基础，并帮助解释了为什么患者眼睛中这两种蛋白质水平的升高预测了患者对目前仅靶向VEGF的治疗的反应。
“血管生成素样4和VEGF协同作用，在眼睛中产生更严重的脉络膜新生血管病变。它们有可能被用作生物标记，也可以作为治疗目标，”Sodhi说。
