雷帕霉素增加老年痴呆症有关的斑块在老鼠中,研究发现
德克萨斯大学健康科学中心的研究人员在圣安东尼奥(UT健康圣安东尼奥)发现,口服雷帕霉素的阿尔茨海默病小鼠模型的贝塔(β)增加,淀粉样蛋白斑块。β-amyloid集结是阿尔茨海默氏症的一个特征。
雷帕霉素是批准治疗移植和癌症患者。公开数据显示,药物也可能改善老年小鼠的学习和记忆。然而,圣安东尼奥的UT健康人员发现雷帕霉素治疗之后,一种叫做Trem2(触发受体表达的蛋白质髓细胞2)是大大减少。Trem2存在于小神经胶质细胞,这是免疫细胞在大脑中,脊髓。
“Trem2受体位于小胶质细胞的表面,它使这些细胞吞噬和降解β-amyloid,”研究的高级作者Manzoor·巴特说,博士. .“失去Trem2小胶质细胞损害淀粉样蛋白降解的重要功能,进而导致β-amyloid斑块的形成。”Dr. Bhat is professor and chairman of the Department of Cellular and Integrative Physiology at UT Health San Antonio and vice dean for research in the university's Joe R. and Teresa Lozano Long School of Medicine.
药物的目标
重要的是,这项研究发表在6月7日神经科学杂志》上,也出现了一个新奇的方法,在小胶质细胞增加Trem2。当这项研究的主要作者,钱,博士,细胞和综合生理学系的助理教授,删除小胶质细胞的基因称为Tsc1, Trem2水平显著增加,减少β-amyloid斑块。
先前的研究已经表明,Tsc1损失导致的激活mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)信号通路。相比之下,雷帕霉素街区这个途径。“我们预期,选择性Tsc1损失,只有在小胶质细胞和神经元或其他细胞,会负面影响因为与雷帕霉素抑制mTOR已知的治疗使用在某些疾病模型,”施博士说。“但相反的发生。”Thus, repressing Tsc1 solely in microglia to enhance β-amyloid uptake could be a potential drug target, Dr. Shi said.
实验在一个特定的鼠标应变称为5 xfad,它用作人类阿尔茨海默病模型。研究相关β-amyloid-associated阿尔茨海默氏症和其他不是可概括的阿尔兹海默症病理,Bhat博士说。
更多的调查的
来自本研究的发现可能给医学界一个理由暂停测试雷帕霉素对任何人阿尔茨海默氏症的风险。“雷帕霉素抑制的可能的好处免疫系统作为一个肿瘤抑制,“Bhat博士说。”,但在一个情况下负面影响Trem2或其他关键蛋白质的表达,它可能有不利影响。我们要提醒(大家)的是雷帕霉素的好处β-amyloid-associated阿尔茨海默氏症必须更仔细地研究了。”
Bhat实验室专注于创建和分析人类疾病的基因模型。实验室的研究人员已经发现了许多小说的通路,包括轴突髓鞘形成和髓鞘脱失和mTOR信号在神经胶质细胞,如小胶质细胞,可以利用人类疾病,包括阿尔茨海默氏症的疗效。
