利用癌症药物治疗神经炎症

将fda批准的药物用于替代疾病是将新疗法引入临床的一种更快的方式。瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员将一种癌症药物用于治疗多发性硬化症等神经炎性疾病。研究人员还开发了一种新型药物载体，以促进药物靶向骨髓细胞。这些临床前发现发表在该杂志的一篇论文中EMBO报告．

小胶质细胞是中枢神经系统中一种器官特异性的巨噬细胞。在大多数慢性神经退行性疾病的情况下，如肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病和慢性多发性硬化症(MS)、功能障碍小胶质细胞都起着重要作用。改变这些促进疾病的小胶质细胞的激活是一个有吸引力的治疗原则。

“生物技术产业已经意识到小胶质细胞靶向策略的潜力，近年来至少有20家新公司成立了，”卡罗林斯卡大学医院分子医学中心和卡罗林斯卡学院临床神经科学部的鲍勃·哈里斯教授说。与小说相比药物一种新药可能需要20年的时间才能获得批准，使用现有的处方药可以将这一时间缩短一半。”

研究人员使用硅片药物筛选来确定微胶质调节的候选药物，并选择一种拓扑异构酶1 (TOP1)抑制剂进行进一步研究。在小鼠和MS患者的组织中，TOP1在神经炎症条件下都是高表达的，使用喜树碱(CPT)及其fda批准的模拟物拓扑替康(TPT)的TOP1抑制减弱炎症反应在体外培养的小胶质细胞和巨噬细胞中，以及在体内改善神经炎性疾病。

旧药变成了新药

“开放获取数据库的数据挖掘是一种既省时又经济的方法，现在有如此多的数据可用，”第一作者、卡罗林斯卡学院临床神经科学系的博士生Keying Zhu说。“我们很幸运地找到了四种具有我们想要的特性的化合物，其中一种被证明对我们继续的研究很有希望，最终在多发性硬化症的实验模型中显示出显著的治疗效果。”

为了专门靶向小胶质细胞和巨噬细胞，与医学生物化学和生物物理学系Björn Högberg教授的团队合作开发了一个纳米系统，使用β-葡聚糖包被的DNA origami (MyloGami)加载TPT (TopoGami)。MyloGami增强了特异性髓细胞也防止了DNA折纸支架的降解。使用TopoGami抑制髓系特异性TOP1可显著抑制小胶质细胞炎症反应，减缓ms样疾病进展。

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