化疗-免疫联合治疗胰腺癌的有希望的结果
在一项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导、帕克癌症免疫治疗研究所赞助的全国性随机临床试验中，化疗与免疫疗法的结合旨在释放免疫系统的抗癌能力，对癌症治疗中最难的目标之一胰腺癌有效。
这项小型但有前景的试验的结果于今天在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，并同时发表在《柳叶刀》上自然医学．
研究人员在34名晚期胰腺癌患者中发现癌症随机接受免疫疗法Nivolumab和两个化疗药物联合治疗组的1年生存率为57.7%，显著高于35%的历史平均生存率化疗一个人。研究结果还包括识别与更好的结果相关的免疫系统生物标志物。免疫疗法sotigalimab联合化疗的第二种治疗方法在一组患者中也显得更有效，该亚组患者采用了一组不同的生物标志物。
“这项研究表明，在晚期胰腺癌患者中，免疫治疗和化疗相结合是有益的，并且可能有方法根据患者的‘免疫健康’来调整治疗选择，”罗伯特·h·冯德海德博士说，他是约翰·h·格里克·艾布拉姆森癌症中心教授和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心主任。“我们现在希望在进一步的试验中评估这些潜在的生物标志物，看看它们是否能让我们可靠地识别出对这种和其他联合疗法反应最好的患者。最有前途的生物标志物是通过免疫系统的血液检测来测量的，而不是基因测序，这为精确肿瘤学的新方法打开了大门。”
最常见的形式胰腺癌胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adencarcinoma, PDAC)通常只有在发展到晚期或转移后才会被诊断出来，而且其侵袭性非常强，难以有效治疗。从历史上看，接受PDAC诊断的患者中只有大约10%能存活5年，而新诊断的转移性PDAC患者即使接受最佳化疗，通常也只能存活不到1年。
标准的化疗方案可以阻止PDAC肿瘤的生长，但只是暂时的。新的免疫靶向疗法，如检查点阻断抗体，已经对其他一些癌症非常有效，但当单独使用时，对PDAC几乎完全无效。
然而，PDAC小鼠模型的临床前实验和初步的小型临床试验带来了一线希望报道Vonderheide的团队去年提出的一项研究表明，加入化疗可以极大地破坏胰腺肿瘤对免疫疗法的抵抗，这使得联合化疗比单独的任何一种治疗都更有效。在这项新研究中，他们在更大范围内测试了这种方法。
他们随机选择了100多名转移性PDAC患者接受标准化疗(吉西他滨/nab-紫杉醇)和三种免疫治疗方案中的一种:针对免疫“关闭开关”PD-1的抗体治疗(nivolumab)，激活免疫“打开开关”CD40的不同抗体治疗(sotigalimab)，以及抗PD-1和易CD40治疗的组合。这项研究的主要目标是看看这些组合是否可以提高这些患者一年的生存率，相比之下，仅接受化疗的患者的历史生存率仅为35%。
研究人员发现，所有三组患者的一年生存率都高于35%:抗pd -1 +化疗57.7%，cd40 +化疗48.1%，联合免疫治疗+化疗41.3%。这些结果中只有第一项具有统计学意义，尽管在患者人数如此少的研究中，只有最显著的差异才能消除统计学意义障碍。
治疗疑难癌症(如PDAC)的临床方法的一个关键部分是发现与特定治疗的更好结果相关的患者因素。这使人们能够更好地了解癌症，并在原则上使医生知道只给可能受益最大的患者使用哪种治疗方法。在这种情况下，研究人员能够确定一些因素，包括治疗前血液中某些免疫细胞的水平，这些因素预测了抗pd -1/化疗和亲cd40组的更长的生存期。
接受化疗和两种免疫治疗的患者并不比单独化疗受益更多。研究人员怀疑，两种免疫疗法相对较差的结果可能是由于T细胞的过度激活导致细胞进入耗尽状态。
资助和/或免疫治疗剂量由癌症研究所、帕克癌症免疫治疗研究所、Bristol Myers Squibb和Apexigen提供。参与的临床机构包括宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心、丹娜-法伯癌症研究所、MD安德森、纪念斯隆·凯特琳、斯坦福大学、加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校。
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