2022年6月14日

研究揭示癫痫和偏头痛药物如何导致出生缺陷

丙戊酸——一种用于治疗癫痫、偏头痛和双相情感障碍的药物——在怀孕期间服用会导致出生缺陷。现在，一项研究发表在6月14日的开放获取期刊上公共科学图书馆生物学法国遗传与分子与细胞生物学研究所的Bill Keyes及其同事的研究揭示了其中的一个原因:丙戊酸(VPA)使正在发育的神经系统中的一些细胞进入衰老状态，一种阻止它们正确生长和分裂的停滞状态。

VPA被广泛用于治疗多种疾病。然而，自从它最初被使用以来，已经有成千上万的女性在怀孕期间服用VPA，随后生下患有VPA的孩子出生缺陷包括脊柱裂、面部变化和心脏畸形。此外，大约三分之一的暴露婴儿会发育认知障碍以及自闭症谱系障碍。

在这项新的研究中，Keyes和他的同事们使用了人类类器官——在实验室中培养的三维人类细胞群——以及小鼠来研究胚胎暴露于VPA的情况。他们发现VPA会诱导神经上皮细胞衰老，而神经上皮细胞是形成中枢神经系统的干细胞。此外，研究人员还确定了一种特殊的分子p19^{东盟地区论坛}，被认为是vpa诱导衰老的原因。当研究小组使用缺乏p19的小鼠时^{东盟地区论坛}研究表明，怀孕期间暴露在VPA环境中不再导致小头畸形(小个头)或与自闭症谱系障碍相关的基因表达模式的变化，尽管VPA确实导致了这些小鼠的其他缺陷。

作者说，这项工作是首次将细胞衰老与发育缺陷联系起来的工作之一。“总的来说，胚胎衰老的非典型激活可能会扰乱发育，这一发现提出了一种有趣的可能性，即它可能也会导致我们在这里研究的发育环境中的缺陷。”

这项研究的第一作者穆里尔·莱茵补充说:“虽然细胞衰老长期以来与衰老和年龄相关疾病有关，我们现在表明，衰老的异常诱导也可能导致发育缺陷。作为丙戊酸与认知缺陷和自闭症谱系障碍密切相关，这项研究现在引入了与衰老的令人兴奋的联系，支持了如何进行更多的研究。”