确定发育障碍综合征中关键基因的作用
此前发现的一种基因是一种与癫痫、自闭症和发育障碍有关的罕见综合征的驱动力，现在被确认为健康神经元形成的关键基因。
杜克大学的研究人员说，这个名为DDX3X的基因形成了一种叫做解旋酶的细胞机器，它的工作是分裂RNA的发夹和死角囊，这样它的代码就可以被细胞的蛋白质制造机器读取。这种基因携带在X染色体上，所以女性有两个基因副本，而男性只有一个。
杜克大学医学院分子遗传学和微生物学副教授、该研究团队的负责人黛布拉·西尔弗博士说:“如果你移除一只雌性老鼠体内的两个基因副本，就会导致严重的小头畸形，大脑的尺寸会严重缩小。”西尔弗说:“但去除单个拷贝可能更接近于模拟人类患者的情况。”
换句话说，由缺陷的DDX3X引起的缺陷是剂量依赖性的——根据解旋酶的产生受突变影响的程度，该综合征可能会发生变化。研究结果发表在6月28日的开放获取期刊上eLife．
当DDX3X被突变改变早期发展Silver说:“随着时间的推移，你不会得到那么多的神经元，因为这个基因是由祖细胞产生神经元所必需的。”“它也有助于祖细胞的正常分裂。”
Silver说，如果神经前体细胞通常需要15小时左右才能分裂，那么突变的DDX3X可能会使这个过程花费更长的时间。“这意味着，随着时间的推移，如果这些神经前体需要太长时间才能分裂，你就会落后大脑不能正常发育。”
在该团队于2020年3月发表的一项之前的研究中，使用基因样本从来自世界各地的107名发育障碍儿童中，研究人员发现，DDX3X突变的一半完全破坏了该基因，但另一半只是使其工作更差。
目前，DDX3X突变被认为是1 - 3%的病因智障人士但在女性中，突变几乎总是“从头开始”的，这意味着它们是在发育阶段自发发生的，而不是从父母那里遗传的。
在早期的研究中，儿童几乎都是女性，这使得研究人员认为，男性缺失DDX3X将是致命的，因为他们只携带一个基因副本。但在这项研究中，西尔弗的团队发现，男性Y染色体携带的伴侣基因DDX3Y可以完成该基因的一些功能。
为了完成这项工作，西尔弗的实验室，由玛利亚·霍伊领导，开发了一种新方法来分析所有新合成的蛋白质祖细胞她说，在活体动物的大脑中，一项技术可能导致对大脑中蛋白质合成的重要理解。
Silver说，一些因DDX3X受损而转译减少的rna在大脑发育中也有作用。“因此，它正在帮助我们发现我所说的rna网络，其翻译依赖于这种基因。它开始为我们提供线索，让我们知道DDX3X在分子上是如何扰乱大脑发育的。”
DDX3X也与神经退行性变、一些癌症进展和先天免疫反应有关。西尔弗说理解细胞过程和DDX3X的分子靶点大脑发育可能有助于阐明许多疾病的基础。
西尔弗说:“我们知道全球有800多个家庭被诊断患有DDX3X综合征。”“这绝对是一个重要的基因，可能有数百个突变。关于DDX3X如何控制，有很多东西需要学习大脑发育．"
Silver说:“我们希望这项研究可以增进对DDX3X综合症和相关疾病基础的理解。”“从长远来看，这可能有助于治疗的发展。”
