靶向平滑肌细胞中的特定蛋白质可以显著减少动脉粥样硬化斑块的形成

UTHealth Houston的研究人员表示，一项新的研究表明，在小鼠模型中，靶向平滑肌细胞中的一种蛋白质可以阻断和减少动脉粥样硬化斑块的积聚。

这项研究今天发表在动脉硬化，血栓形成和血管生物学．

动脉粥样硬化是一种常见的疾病斑块积聚在动脉内。与以下疾病有关动脉粥样硬化，例如冠状动脉疾病糖尿病是美国人死亡的主要原因，近一半患有糖尿病的美国人并不知道自己患有糖尿病。动脉粥样硬化会影响身体的大部分动脉，包括心脏、大脑、手臂、腿、骨盆和肾脏的动脉。

该研究的主要作者、休斯敦UTHealth麦戈文医学院教授、乔治·布什总统心血管医学主席Dianna miliewicz医学博士说:“我们正在试图确定导致动脉粥样硬化斑块积聚的新途径，特别是涉及一种称为平滑肌细胞的特定细胞类型的途径。”“多年来，研究人员一直专注于其他方面细胞类型,就像内皮细胞以及巨噬细胞，但最近的研究强调了平滑肌细胞在斑块形成中的作用。我们发现如果我们屏蔽a特定的蛋白质在平滑肌细胞中，我们可以有效地阻止在动物模型中发生的大多数斑块形成。”

研究人员使用基因敲除方法，给转基因小鼠喂食高脂肪饮食并导致小鼠血液中的高胆固醇水平，从而推动动脉粥样硬化斑块的形成。在这些小鼠中阻断一种叫做PERK的特定蛋白质，导致雄性小鼠动脉粥样硬化斑块的积聚减少了80%。

“男性往往比女性有更多的这种积累。这告诉我们，在平滑肌细胞中阻断PERK在斑块形成中很重要。有趣的是，这种蛋白质在平滑肌细胞中被细胞中过多的胆固醇激活，”麦利维茨说。

目前帮助患有动脉粥样硬化相关疾病的患者的治疗方法包括改变生活方式和饮食习惯，药物治疗，如他汀类药物和PCSK9抑制剂，在更严重的情况下，手术打开阻塞的动脉。然而，麦利维茨说生活方式的改变可能并不总是有帮助，目前的药物有副作用或可能非常昂贵。

研究人员希望这些发现可以转化为临床护理。

“市场上有很多阻断平滑肌细胞通路的药物，”该研究的第一作者、麦戈文医学院医学遗传学部门的研究员Abhijnan Chattopadhyay博士说。“现在我们知道这种积聚可以通过目标来阻止平滑肌细胞在美国，我们可以使用已经可用的药物，并针对这一途径来帮助患有动脉粥样硬化斑块积聚的患者。这只是我们阻止或降低斑块积聚的另一种方式，特别是对于那些无法通过改变生活方式或他汀类药物预防动脉粥样硬化的人。”

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