TCF-1蛋白在破坏屏障时起着至关重要的作用
蛋白质TCF-1可以使原本绝缘的DNA片段的各个部分以开发T细胞(人体免疫系统的关键元素)所需的方式混合,并且该蛋白质在T细胞中的作用可能会使新的作用开发。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的一项新研究,有关免疫疗法方法的启示。这些发现今天在自然免疫学。
将哺乳动物DNA折叠成3D结构,这些结构可以创造出可以认为基因组中不同社区的东西。这些社区,正式称为拓扑结合的域或TAD,是DNA的部分,这些区域与其他社区隔离,以控制不同基因的表达。有时,这些街区需要交织在一起,因为可能需要在一个街区中的一块DNA来控制和开发另一个社区的基因。
通过研究蛋白质TCF-1的力学及其如何重新配置基因组,由Golnaz Vahedi,Ph.D.领导的研究团队,遗传学副教授,宾夕法尼亚州免疫学研究所和Penn Epipenetics Institute的成员TCF-1蛋白具有独特的能力,可以在T细胞开发过程中跨社区的细胞可塑性。
瓦希迪说:“这些领域或绝缘街区就像是社交疏远的贴纸。”“他们本质上说,'远离 - 保持一定距离。'但是,这种蛋白质的作用是去除这些贴纸,然后说:“您现在可以真正交织。”它破坏了空间距离。”
研究人员使用各种基础科学实验,发现TCF-1与蛋白质CTCF一起靶向隔热邻居的边界,当T细胞发育时,从而削弱了绝缘材料并最大程度地减少了以前被阻止的相邻邻域之间的距离。随着T细胞的成熟,TCF-1与CTCF的共同结合增加了跨社区的相互作用,表明TCF-1在T细胞的发育和成熟中起着至关重要的作用,T细胞是免疫疗法的核心成分,旨在操纵T细胞。作为激增和杀死癌细胞的药物。
“免疫检查点抑制剂恢复T细胞攻击癌细胞。Vahedi说:“高水平的TCF-1蛋白对应于T细胞的扩张和免疫检查点阻断后的有利结果。然而,在这种治疗策略中,TCF-1表达是一个谜。如果我们详细了解该蛋白质和其他参与者(与TCF-1一起工作以使这种相结合发生的结构蛋白的复合物 - 对免疫检查点封锁中发生的机器的操纵都可以希望能够做到这一点。干预更加有效或有效。”
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