treponema牙本质发现会诱导小鼠的阿尔茨海默氏症样tau高磷酸化

一项研究，研究了treponema denticola（T。牙本质）在阿尔茨海默氏病（AD）发病机理中的作用与亚太地区的第五届会议一起举行。互动式的演讲“ treponema denticola在小鼠中诱发类似阿尔茨海默氏症的tau高磷酸化”，将于2022年6月25日（星期六）在“衰老的生物学影响”会议期间举行。

Tau高磷酸化是阿尔茨海默氏病（AD）的关键特征病理标志。最近的研究表明，牙周炎和牙周病原体是AD的重要危险因素。treponema denticola（T。牙本质）是牙周炎的主要牙周病原体，已有报道与AD有联系，但是，T. denticola在AD中的作用发病仍然不清楚。

在这项研究中，二十八周龄的男性C57BL/6老鼠口服口服牙霉菌24周。通过PCR测定小鼠海马中的T. denticola DNA。通过蛋白质印迹和免疫组织化学检查了在THR181，THR231和SER396处磷酸化的TAU磷酸化的水平和定位。通过免疫组织化学和ELISA分别检测了小胶质细胞的激活以及IL-1β和TNF-α的水平。将BV2细胞与T. denticola共培养，然后，通过免疫荧光评估BV2细胞的激活，并通过QRT-PCR和ELISA测量BV2细胞中IL-1β，TNF-α的表达水平。来自T.牙齿的BV2细胞中的上清液用于刺激N2A细胞，N2A细胞中Thr181，Thr231和Ser396在N2A细胞中的高磷酸化Tau蛋白水平通过蛋白质斑点检测到。

口服牙霉菌定居脑组织，在神经元过程中促进了Ser396，Thr181和Thr231在Ser396，Thr181和Thr231处的热磷酸化，激活了小胶质细胞并增加了小鼠海马中IL-1β和TNF-α的水平。在体外，牙霉菌直接诱导BV2细胞激活，并增加IL-1β和TNF-α的表达水平。此外，N2A中Thr231和Ser396在Thr181，Thr231和Ser396处的高磷酸化tau蛋白水平细胞增加了。这项研究发现，牙霉可能会侵入小鼠的海马，并通过激活小鼠海马中的神经炎症，在Ser396，Thr181和Thr231处促进Tau蛋白的高磷酸化。