肿瘤如何使免疫细胞“变坏”
来自西达斯-西奈癌症公司的研究人员发现，被称为软组织肉瘤的癌性肿瘤会产生一种蛋白质，使免疫细胞从攻击肿瘤转变为促进肿瘤。这项研究今天发表在细胞的报道，可能会改善软组织肉瘤的治疗方法。
研究人员专注于肿瘤微环境——一种由血管和其他细胞组成的生态系统，由肿瘤招募来为它们提供营养并帮助它们生存。
“肿瘤也会招募免疫细胞，”Jlenia Guarnerio博士说，他是西达斯-西奈癌症中心的研究科学家，放射肿瘤学和生物医学科学的助理教授，也是这项研究的资深作者。“这些免疫细胞应该能够识别并攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞会分泌一种改变其生物学特性的蛋白质，因此它们并没有杀死肿瘤细胞，而是起到相反的作用。”
软组织肉瘤是一种罕见的癌症，形成于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节衬里。它最常发生在手臂、腿部和腹部，根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，美国每年有5000多人死于该病。
在比较各种软组织肉瘤在人类和实验室的老鼠瓜内里奥和她的团队注意到，大多数这些肿瘤都有大量的免疫细胞髓细胞在他们的微环境中。
“令人惊讶的是，如此大比例的免疫细胞是髓细胞，我们认为，既然它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定是在做一些促进肿瘤生长的事情，”辐射生物学部门主任、转化肿瘤学项目的联合负责人、该研究的合著者Stephen Shiao医学博士说。“事实上，我们对肿瘤样本的分析表明，许多髓系细胞都具有促进肿瘤的功能。”
为了找出导致这种变化的原因，研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和髓系细胞表面的受体——细胞用来交流的元素。瓜内里奥说:“我们研究了这两种细胞群之间的相互对话。”“我们发现肿瘤细胞表达了高水平的巨噬细胞迁移抑制因子[MIF]，并且髓细胞具有感知MIF蛋白的受体。这使得它们改变自己的生物学，促进而不是阻止肿瘤生长。”
当研究人员从不表达MIF的癌细胞中生成肿瘤时，髓系细胞能够穿透肿瘤并肿瘤的生长是减少了。
Guarnerio说:“这意味着髓细胞可能直接攻击了肿瘤，或者可能激活了其他免疫细胞，例如T细胞，来攻击肿瘤。”
研究人员认为，这些信息可以用来创造新的治疗软组织肉瘤的方法。一种用于停止的药物癌症细胞例如，可以结合现有的治疗方法来测试MIF的表达，看看它是否能改善患者的结果。
cedar - sinai Cancer主任Dan Theodorescu博士说:“复发性和侵袭性软组织肉瘤已被证明对我们现有的治疗方法有耐药性。”“然而，干预措施针对的是肿瘤微环境在许多问题上，这些问题都显示出了希望实体肿瘤在软组织肉瘤中只进行了少量的试验。这项工作可能会为更有效的干预措施铺平道路。”
Guarnerio计划继续进行这些研究，并开始解决许多关于软组织肉瘤的其他未回答的问题。
“大多数研究在癌症生物学免疫疗法已经用于最常见的癌症癌症，”瓜内里奥说。“在描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何相互作用方面，已经做了大量工作免疫细胞但几乎没有关于肉瘤的研究。我们需要继续我们的研究，以便我们了解许多其他细胞的作用，例如t细胞和B细胞，以及所有参与者是如何共同工作的。”
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