研究人员发现一种小说在COVID-19感染宿主细胞通路被劫持

研究人员发现一种小说在COVID-19感染宿主细胞通路被劫持
发展的方法论biotinylate TGN-resident蛋白质。(A)的示意图HRP-TGN46内生TGN-resident蛋白质的生物素酰化标签。在biotin-phenol和过氧化氢的存在,合催化形成membrane-impermeable biotin-phenoxyl附近内源性蛋白质共价标签。(B)的透射电子显微照片HRP-TGN46-expressing海拉细胞孵化与民建联和过氧化氢为10分钟。(比例尺,500海里;缩放尺度酒吧,100 nm)。呃,内质网;GA,高尔基体;米,线粒体;N,核;不,核膜。 (C) STED microscopy of HRP-TGN46–expressing HeLa cells following biotinylation, stained with fluorescent streptavidin and immunofluorescence labeling of Golgin-97. (Scale bars, 5 µm; Insets, 2 µm.) (D) Streptavidin affinity isolation of biotinylated proteins from total cell lysate of HRP-TGN46–expressing cells incubated with H2O2 in the presence or absence of BP, and their corresponding known subcellular localization. (E) Scatterplot of all HRP-TGN46–labeled proteins, with known mannose-6-phosphate–tagged proteins overlaid in red, and example TGN retrograde cargoes highlighted by blue labels; n = 5 independent repeats. (F–G) Graphical representation of overrepresentation of gene ontology cellular compartments (F) and biological processes (G) within the HRP-TGN46–proteome according to their calculated P value. Overrepresented gene ontology terms are colored green, and underrepresented terms are colored red. The numbers of identified proteins belonging to each category are provided within parentheses. Credit:美国国家科学院院刊》上(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.2201980119

一个国际科学家小组,由布里斯托尔大学的领导一直在调查如何SARS-CoV-2病毒、冠状病毒负责COVID-19大流行,操纵宿主蛋白质进入人类细胞。后确定Neuropilin-1 (NRP1)作为SARS-CoV-2感染的宿主因素,新发现发表在杂志上的美国国家科学院院刊》上描述了冠状病毒颠覆了宿主细胞通路以感染人类细胞。

SARS-CoV-2继续产生重大影响的社区和产业在世界各地。为了找到创新策略阻止SARS-CoV-2感染,先前确定的团队NRP1作为一种重要的受体在细胞的表面是被SARS-CoV-2提高感染。

NRP1显微细胞环境是一个动态的感官受体通过识别包含特定neuropilin-binding序列的蛋白质,称为配体。通过模仿这个neuropilin-binding序列,SARS-CoV-2能够颠覆这种受体以增强条目和感染人类细胞。

在这个新的研究中,该组织由布里斯托尔的生命科学学院,教授彼得·卡伦生物化学和Drs鲍里斯•Simonetti学院的高级研究员詹姆斯·戴利和研究助理,在卡伦的实验室,现在已经确定NRP1及其配体的宿主细胞内运输,叫做ESCPE-1。蛋白质复杂的捕获NRP1和调节细胞内交通之间的隔间。

这个途径的功能仍不完全清楚,但研究小组发现,使用基因编辑删除ESCPE-1有效地阻止SARS-CoV-2感染了50%左右,这表明这个过程是有利的方面是被病毒感染过程中。

皮特,鲍里斯和詹姆斯解释说,“这项研究代表了一个提前的了解流行的冠状病毒,以及它如何颠覆了宿主生物以感染细胞。SARS-CoV-2打开所使用的这个途径的识别途径设计治疗干预措施可以防止ESCPE-1和NRP1将飙升蛋白质减少感染。”


进一步探索

Neuropilin-1驱动器SARS-CoV-2传染性,找到突破研究

更多信息:鲍里斯•Simonetti et al ESCPE-1介导逆行endosomal Neuropilin-1 SARS-CoV-2宿主因素的排序,美国国家科学院院刊》上(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.2201980119
所提供的布里斯托大学
引用:研究人员发现小说劫持宿主细胞通路COVID-19感染期间(2022年6月14日)检索10 2022年7月从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-06-uncover-host-cell-pathway-hijacked.html
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