研究发现了驱动黑色素瘤发展的独特潜在分子因素
一项新的研究揭示了重要的分子信息，可以帮助科学家为一种难以治疗的黑色素瘤皮肤癌开发更有效的治疗和预防策略。
在这份新报告中，俄亥俄州立大学综合癌症中心-阿瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人员确定并描述了导致所有黑素瘤15% - 20%的基因突变的关键特征。
使用临床前实验室模型，研究小组确定了特定的国家管制当局方面基因突变发生在人类黑素瘤与基因突变引发自发黑色素瘤形成的能力直接相关。
“这意味着突变本身的特性——而不是特定基因突变发生的容易程度——是癌症形成的原因，”通讯作者克里斯汀·伯德说。他是俄亥俄州立大学文理学院分子遗传学副教授，也是OSUCCC-James分子致癌和化学预防项目的成员。
＂国家管制当局方面-突变型癌症的治疗具有挑战性，因为除了免疫疗法外还不存在有效的疗法，”Burd说。“每癌症类型似乎更喜欢一种特殊的变种人国家管制当局方面,目前还不清楚原因。”
OSUCCC-James想知道是什么导致了黑色素瘤国家管制当局方面与促进其他癌症类型的突变体不同。科学家们说，这些知识可以帮助研究人员确定黑色素瘤形成的早期事件，并开发出预防该疾病的治疗方法。
Burd和他的同事在2022年6月7日的《自然通讯．
研究设计与方法
为了进行这项研究，OSUCCC-James的研究人员开发了基因工程模型，允许他们激活九种不同的国家管制当局方面- - - - - -黑色素细胞的突变变异，黑色素细胞形成黑色素瘤。
伯德说:“令人惊讶的是，当我们激活这些基因突变时，只有那些在人类疾病中发现的基因突变导致了黑色素瘤的发展。”“有些突变体从未导致黑素瘤，但我们知道它们会导致白血病。这一发现表明选择国家管制当局方面突变是针对每种肿瘤类型的，发生在癌症起始阶段，而不是对特定的突变事件的反应，如阳光照射。”
伯德的团队与北卡罗来纳大学教堂山分校的结构生物学家莎伦·坎贝尔(Sharon Campbell)和美国国立卫生研究院的黛比·莫里森(Debbie Morrison)合作，发现了大脑外部结构的细微差异国家管制当局方面能够启动黑色素瘤的突变体使这些蛋白质能够更好地与驱动黑色素瘤生长的信号通路相互作用。
“现在我们将致力于针对这种诱导黑色素瘤的独特结构特征国家管制当局方面突变体来预防和/或治疗这种疾病，”伯德说。“我们的工作也证明并证实了一个迄今为止只是猜测的问题:RAS突变体之间的微小差异决定了哪些‘味道’会导致特定的癌症。这样的概念可以用来发现其他ras驱动的肿瘤类型的脆弱性。”
为了促进类似的发现，该团队生成了8个新的公开的基因工程小鼠模型，将作为整个RAS社区的基本工具包。伯德说，这些模型可以用来激活和研究NRAS在其他相关癌症类型中的作用，如结肠癌白血病、骨髓瘤和甲状腺癌。它们也可以用来研究治疗这些疾病的新药。
在Burd的实验室中开发的临床前研究模型用于这项研究，对正在进行其他研究的科学家公开可用拉驱动型癌症或致力于开发新的癌症癌症通过国家卫生研究院的知识库进行的治疗。
进一步探索
