前所未有的案例系列进步噬菌体治疗的承诺
由加利福尼亚大学圣地亚哥大学医学院和匹兹堡大学科学家领导的国际研究人员报告说，根据抗生素耐药性感染治疗的最大病例系列患者的有希望的结果。
这些发现发表于2022年6月9日在线发行临床传染病。
在患有的患者中，无链核分枝杆菌（NTM）感染越来越普遍囊性纤维化或其他损害或破坏肺部支气管的慢性疾病，这是管道网络，这些试管网络在整个器官中运输氧气和其他气体。
由于增长而难以治疗NTM感染，特别是由分枝杆菌引起的感染。细菌抗性抗生素，长期是护理标准。疾病控制中心估计将近300万抗生素抗性感染每年在美国发生各种各样的中断，导致35,000人死亡。
噬菌体是进化为靶向和破坏特定细菌或菌株的病毒。噬菌体比地球上的所有其他生命形式都更丰富，并且在存在任何地方存在的地方都可以找到。在20世纪初期发现，他们长期以来一直因其治疗潜力而受到调查，但随着抗生素耐药性细菌的增长和传播的越来越多。
2016年，加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校的科学家和医生使用实验性的静脉噬菌体疗法成功治疗和治愈同事汤姆·帕特森（Tom Patterson）博士，他因多药耐药细菌感染而死亡。帕特森（Patterson's）是美国第一个使用静脉注射的案件噬菌体消除全身细菌感染。随后的成功案件有助于创建创新噬菌体应用和治疗中心（IPATH）在圣地亚哥分校，北美第一个这样的中心。
“我们认为这是一个革命性的话题和研究，它是从我们的原始汤姆·帕特森（Tom Patterson）案报告中演变而来的，”加州大学圣地亚哥分校医学学院医学和全球公共卫生教授康斯坦斯·本森（Constance Benson）表示。“它有望被高度引用，因为我们在IPath，其他人则致力于扩大噬菌体疗法的用途。”
目前，这些用途是有限的，部分是因为每个噬菌体都寻求并摧毁一种细菌物种，而当前已知的治疗用噬菌体的武器库相对较小。结果，目前将噬菌体疗法测试限制在所有其他可行替代方案失败或失败的实验疗法中。
这项新研究涉及20例复杂的抗生素抗生素分枝杆菌感染患者的队列。所有患者均表现出不同的潜在条件；大多数患有囊性纤维化（CF），这是一种遗传性的进行性疾病，会对肺部和其他器官造成严重损害。目前，CF无法治愈。这平均寿命对于CF成年的人来说，大约44岁。
参与该研究的患者根据美国食品药品监督管理局的“富有同情心使用”条款的资格，该规定允许在没有可比或令人满意的替代疗法的情况下测试研究药物或产品以危及生命的条件。
Benson，匹兹堡大学的Eberly家庭生物技术教授Benson，Graham F. Hatfull博士，博士学位，同事们筛查了200例有症状性肺部疾病的患者，以识别可能易于噬菌体敏感的细菌菌株，并确定555555555555。菌株。
通过雾化器通过雾化或使用两种方法在平均六个月的时间内两次使用两种方法对20名研究参与者进行噬菌体，尽管有些患者基于临床或微生物反应的治疗较短或更长的治疗方法。
监测患者的不良反应，有症状改善或细菌存在降低的迹象，患者免疫系统对噬菌体抗性的出现和/或中和噬菌体。
结果
作者报告说，任何患者的噬菌体疗法均无不利反应，无论细菌感染的类型，所使用的噬菌体类型或治疗方法。20名患者中有11例表现出一定程度的症状改善或细菌存在降低。五名患者的结局不确定，有4例对治疗没有反应。
在八名患者中，中和抗体有一个值得注意的增加，这可能导致四个病例缺乏治疗反应。11例患者接受了单个噬菌体治疗，没有观察到噬菌体抗性的迹象。
本森说：“鉴于这些患者及其个人状况的复杂性和巨大变化，不可能得出任何广泛的结论，除了对分枝杆菌感染的噬菌体治疗表现出希望，并应进一步探讨，”很少或没有其他好选择。”
Hatfull说，这项研究提供了一些有关如何有效使用治疗噬菌体的见解。
他说，首先，这突显了需要显着扩展有用噬菌体的曲目，无论是从孤立的菌株中开发它们还是创建合成版本，即新兴的企业。
其次，缺乏噬菌体耐药性令人鼓舞，支持了单个噬菌体治疗的使用，尽管有多个合适的噬菌体可用，但作者建议骑自行车给药以绕过患者的免疫系统的中和。
第三，最佳噬菌体给药，无论是静脉化还是雾化，都可能取决于感染的性质以及患者的免疫系统是否受到损害。
第四，由于噬菌体似乎耐受性良好而没有不良影响，因此可能会且建议更长的剂量和更长的治疗期。
Hatfull说：“我们观察到的所有局限性并非无法克服。”“这些案例研究表明，噬菌体治疗可能是对NTM感染的临床控制的宝贵工具。”
加州大学圣地亚哥分校医学学院医学教授，医学教授，传染病专家Robert Schooley，医学博士，他是IPATH的联合主任，并帮助领导了2016年治疗和治愈Patterson的临床团队，对此进行了更长的看法：
“在噬菌体中，进化产生了一种有效的细菌杀手，它在全球抗生素抗性的斗争中具有巨大的潜力。本文是对可能和可能的东西的一瞥。它始于NTM感染，但抗生素 -抗性细菌物种大而增长。这是一场可能永远不会结束的一步，这是一个重要的一步。”
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