植物病毒加免疫细胞激活抗体清除小鼠结肠癌,防止复发
加州大学圣地亚哥分校研究人员的一项研究表明,一种新的对抗癌症的联合疗法有朝一日可能由一种植物病毒和一种激活免疫系统“自然杀手”细胞的抗体组成。
在结肠癌的小鼠模型中,联合疗法消除了所有肿瘤并防止了复发,从而导致100%的生存率。该疗法还增加了黑色素瘤小鼠模型的存活率。
这项研究发表在6月17日的一篇论文中纳米快报.
概念验证疗法增强了抗癌活性免疫细胞被称为自然杀伤细胞细胞它们自然存在于人体内和肿瘤中。自然杀伤细胞的工作是瞄准并摧毁癌细胞——在此过程中,它们释放出一种叫做抗原的分子免疫系统能识别并产生抗体。
问题是,在那里或附近没有足够的自然杀伤细胞恶性肿瘤要有效率。那些在肿瘤里的细胞不能正常工作,因为癌症细胞可以分泌与自然杀伤细胞结合并抑制它们的分子。
该疗法使用两种关键成分来克服这些问题:豇豆花叶病毒,这是一种病毒植物病毒它感染豆类,但对动物和人类无害,还有一种叫做anti-4-1BB的抗体。豇豆花叶病毒具有吸引自然杀伤细胞的特殊能力肿瘤微环境而anti-4-1BB则与这些细胞上的受体结合,使它们摆脱免疫抑制状态。通过联合,植物病毒和抗体不仅吸引了足够大的群体自然杀伤细胞对肿瘤,也会激发它们发动攻击。
该研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院纳米工程教授、纳米免疫工程中心主任妮可·斯坦梅茨说:“通过联合治疗,我们可以显著改善癌症反应。”“癌症通过多种途径操纵身体。当我们结合不同的治疗药物(豇豆花叶病毒和抗4- 1bb)发现多种途径时,我们得到了更好的结果。”
“如今,癌症不能仅靠一种药物来治疗,它需要多管齐下的方法。我们的工作利用不同的策略来激活先天免疫系统并摧毁肿瘤。这可以启动一种适应性免疫反应,以帮助防止肿瘤复发,”第一作者爱德华(泰德)科尔霍夫说,他是加州大学圣地亚哥分校健康中心的放射学住院医生,同时也是斯坦梅茨实验室的临床科学家。
研究人员首先在结肠癌小鼠模型上测试了他们的联合疗法。治疗方案包括每周注射一次豇豆花叶病毒和每周注射两次抗4- 1bb。在小鼠腹腔内注射三周。所有接受联合治疗的小鼠都完全消除了肿瘤,并存活了至少90天。当这些小鼠后来再次接受结肠癌治疗时,任何新的肿瘤也被清除了,所有小鼠都活了下来。研究人员还测试了豇豆花叶病毒作为单独治疗,虽然它表现出效力,联合治疗表现出协同作用,优于任何对照。
Koellhoffer说:“值得注意的是,接受治疗的小鼠获得了一种免疫记忆,这意味着它们的免疫系统记住了肿瘤细胞,并且在癌症复发时可以自行攻击它们。”
研究人员在小鼠黑色素瘤模型上测试了相同的治疗方案。再次,联合疗法减少了肿瘤生长,并保护存活的小鼠在再次受到黑色素瘤挑战时免于疾病复发。
Steinmetz说:“虽然联合治疗在结肠癌模型中最令人印象深刻,但在黑色素瘤模型中也看到了改善。”“根据这些数据,还需要更多的研究来了解这种疗法是否对广泛的癌症有效,或者是否真正有潜力用于腹腔内播散性疾病。”
斯坦梅茨的团队计划进一步探索这一问题。研究人员希望他们的联合治疗会在原地奠定基础吗癌症疫苗
该研究论文题为“用于原位癌症疫苗接种的豇豆花叶病毒和自然杀伤细胞激动剂”。
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