2022年6月9日

富含果糖和脂肪的西方饮食通过甘油介导的胰岛细胞损失引起糖尿病

寺崎生物医学创新研究所

根据科学家关于高脂肪、高果糖饮食的最新发现，那些习惯吃汉堡、薯条和苏打水的人可能要重新考虑他们的饮食选择了。

正如他们最近发表在细胞代谢,由Terasaki生物医学创新研究所(TIBI)首席科学官沈锡凌博士领导的一个合作团队发现，高脂肪饮食可以增加小肠中的果糖代谢，导致一种称为甘油酸的果糖特异性代谢物释放到循环中。循环甘油可随后造成胰岛素生产胰腺细胞的损害，增加风险葡萄糖耐受性障碍，如2型糖尿病(T2DM)。

虽然T2DM通常在老年人中发现，但在年轻人中也越来越多地发生。仅在过去20年，2型糖尿病的患病率就翻了一番。同样令人担忧的是与2型糖尿病相关的健康风险，包括心脏病而且中风．

在2型糖尿病患者中，胰岛素水平不足，胰岛素是一种调节葡萄糖向外周细胞运动的激素;这通常是由于胰岛素抵抗引起的，在这种情况下，外周组织对胰岛素的反应不正常，葡萄糖的摄入量减少。为了弥补这一点，胰腺过度工作以分泌额外的胰岛素，最终失去这种能力。其结果是血液中葡萄糖的不健康积累。

关于高果糖和高脂肪饮食对TD2M发育的影响，已经进行了大量研究。过去的研究表明果糖会对肝脏产生有害影响。然而，更多的研究表明，这些影响通常可以通过小肠中的果糖代谢来避免;只有当果糖水平过高时，肝脏才会参与代谢过程。

这些自相矛盾的观察结果促使沈博士的团队探索小肠中的果糖代谢，以确定其在2型糖尿病发展中的作用。实验中用高脂肪饮食(HFD)和等量的糖喂养小鼠，结果导致小肠中的果糖代谢更高。大量的果糖代谢中间体甘油在小肠中产生，并释放到全身血液循环中。这些观察结果表明，高热量膳食可以提高小肠中的果糖代谢，并增加循环甘油的产生。

当科学家们检查患有罕见疾病d -甘油酸尿症患者的信息时，进一步支持甘油在糖尿病中的作用;这些患者循环甘油含量异常高。研究小组的分析显示，这种异常是这些患者中糖尿病的一个重要而独立的危险因素。他们还进行了额外的实验，以测试循环甘油和果糖对正常小鼠和HFD小鼠的影响。结果表明，在注射甘油的小鼠中观察到的葡萄糖损伤是由于循环胰岛素的减少，而不是胰岛素抵抗．组织学数据证实，注射甘油的小鼠胰岛区产生胰岛素的β细胞数量减少，死亡率升高，导致胰岛素水平下降。