一个老年违背大脑痴呆的治疗和预防提供线索
Aliria罗莎Piedrahita de Villegas应该开发阿尔茨海默病在她40多岁,死于该病在60年代的一种罕见的基因突变。
相反,她住dementia-free进入70年代,现在她大脑是产生重要的线索痴呆的病理和可能的治疗阿尔兹海默症的道路吗疾病。
作为马萨诸塞州总医院(MGH)和其他研究人员中心在2019年第一次描述,这个女人,从麦德林,哥伦比亚是一个大家庭的成员,一个基因的突变PSEN1的标签。
的PSEN1 E280A突变是常染色体显性遗传,这意味着只有一个副本所需的基因是引起疾病。
突变携带者的通常表现出阿尔茨海默氏症的症状在40多岁或50多岁,不久死于这种疾病,但这个女人并没有开始显示出阿尔茨海默氏症的迹象,直到她70年代早期。她在2020年死于转移性黑色素瘤,享年77岁。
“这是一个突破性的阿尔茨海默氏症和已经开了治疗和预防的新路径,我们正在寻求合作者。这项工作现在将自然光线引入的一些机制抗阿尔茨海默病”调查员Yakeel t·一个博士说道。
一个是多元文化的老年痴呆症的预防项目主任(MAPP)质量一般,心理学的精神病学副教授在哈佛医学院和保罗·b和桑德拉·m Edgerley MGH研究学者2020 - 2025。
关键的区别在哥伦比亚女人30年来抵御疾病的能力似乎是,除了PSEN1 E280A突变,她也是两个副本的载体的突变称为APOE3克赖斯特彻奇。
载脂蛋白的APOE基因家族控制生产,运输油脂(脂肪)在血液和其他体液。
APOE2变种是预防阿尔茨海默氏痴呆,而APOE4变异与疾病的风险增加。
APOE3,最常见的变体,不是通常与减少或增加患阿尔茨海默氏症的风险。
作为一个和他的同事现在在神经病理学杂志上报告Acta Neuropathologica,女人,事实上,在她的大脑阿尔茨海默病的病理特征,但不是在大脑区域的阿尔茨海默氏症的特点通常发现的地方。
“这个病人给了我们一个窗口为许多竞争forces-abnormal蛋白质积累、炎症、脂质代谢、体内平衡机制,促进或保护疾病进展,开始解释为什么一些大脑区域幸免,而另一些没有,”贾斯汀桑切斯说,AB、co-first作者和一名调查员在MGH神经学。
研究者发现Aliria的大脑不同的异常模式聚合或“凝结”τ,蛋白质被改变在老年痴呆症和其他神经系统疾病。
在这种情况下,τ病理学主要幸免额叶皮质,这是重要的判断和其他“执行官”功能,和海马体对记忆和学习很重要。
相反,τ病理学涉及枕叶皮层,大脑区域的头部控制视觉感知。
的枕叶皮质区是唯一表现出典型的阿尔茨海默氏症的主要脑区功能,如慢性炎症的保护大脑中的小胶质细胞有关,和减少的APOE表达水平。
“因此,克赖斯特彻奇变异可能影响的分布τ病理学发病年龄调节,严重程度,发展,和临床表现常染色体显性阿尔茨海默氏症,建议可能的治疗策略,”研究人员写道。
“我们很少有惊喜在研究家族性阿尔茨海默氏症的大脑。这种情况下显示一个非常明确的表型的保护。我相信我们的分子和病理结果至少会提出一些途径的研究,引出希望成功的治疗这种疾病,”迭戈Sepulveda-Falla co-first作者说,医学博士,研究铅在汉堡,汉堡大学医学中心的德国。
“这特殊情况是一个实验设计的本质,防止阿尔茨海默氏症教导我们:我们观察,学习和模仿自然,”旧金山Lopera,医学博士,主任神经科学群位于麦德林,哥伦比亚。Lopera是文章的第二作者,神经学家发现了这个家庭,一直跟着他们在过去的30年。
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