阿尔茨海默病的生物标志物可以预测术后谵妄

临床研究表明，阿尔茨海默病(AD)和谵妄之间有很强的联系。Tau蛋白的改变可以导致大脑中缠结的形成，这是AD病理的标志之一，Tau蛋白在苏氨酸217位点的磷酸化(Tau- pt217)和苏氨酸181位点的磷酸化(Tau- pt181)是可以检测早期AD的新的血浆生物标志物。马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一项临床研究表明，血浆Tau-PT217和Tau-PT181与术后谵妄的发生率和严重程度相关。研究结果发表在年报的手术．

来自MGH的同一研究小组的早期研究表明，脑脊液中β淀粉样蛋白(导致AD的标志性斑块)与Tau蛋白的比例与术后谵妄．其他实验室最近的研究报告称，血浆中Tau-PT181的浓度可以将AD痴呆与其他神经疾病区分开来。血浆中Tau-PT217的水平与心肌梗死的变化有关脑脊髓液Tau-PT217水平与AD发展的关系。

在目前的研究中，MGH的团队与NanoMosaic (Woburn, MA)合作开发了一种新的方法来测量患者血浆中Tau-PT217和Tau-PT181的浓度，称为纳米针技术。“纳米针技术是超敏感的，需要很小的体积，可以测量低浓度的分子，包括Tau-PT217和Tau-PT181，”该研究的第一作者冯亮博士说，他来自MGH的麻醉、重症监护和疼痛医学系。“在硅基板上集成了两万多根纳米针，用于检测一种分析物。每个纳米针都是带有抗体的单分子生物传感器，”梁说。

该小组对139名在MGH接受过膝关节置换、髋关节置换或椎板切除术(一种背部手术)的患者进行了实验。他们发现术前血浆中Tau-PT217和Tau-PT181的浓度与术后相关精神错乱．此外，Tau-PT217比Tau-PT181是一个更强的术后谵妄指标。“这些结果有助于诊断术后谵妄;确定可以促进的中间结果临床研究；并阐明术后谵妄的潜在机制，最终为患者带来更好、更安全的术后结果，”高级作者、MGH麻醉、危重护理和疼痛医学部老年麻醉研究室主任、医学博士谢仲聪说。谢也是哈佛医学院Henry K. Beecher麻醉学教授。“这些数据也表明Tau蛋白磷酸化，至少在一定程度上促进了术后谵妄的发生，”谢教授说。

该研究的合著者、麻醉、危重护理和疼痛医学系主任、医学博士Oluwaseun Akeju补充说:“术后谵妄可能是AD的临床前表现，可能是患者有用的早期预警信号。”

术前血浆中Tau-PT217或Tau-PT181的高浓度可以预测术后谵妄的存在和严重程度，其中Tau-PT217与这些结果的相关性更强。“我们希望这项工作将促进更多的研究来确认这些联系，并进一步了解谵妄和AD相互作用的潜在机制，最终导致对两者更好的干预，”研究合著者Edward R. Marcantonio医学博士说，他来自贝斯以色列女执事医疗中心的医学系。

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