抗体的结构可能是更有效的癌症治疗的关键
南安普顿大学的研究人员对对抗癌症所需抗体的关键特性有了前所未有的新认识。
的跨学科研究，发表于科学免疫学，揭示了如何改变抗体的灵活性可以刺激更强的免疫反应。
这一发现使南安普顿大学的研究小组能够设计出激活重要受体的抗体免疫细胞“激活它们”，产生更强大的抗癌效果。
科学家们相信，他们的发现可以为改进针对癌症和其他自身免疫疾病的抗体药物铺平道路。
在这项研究中，研究小组研究了靶向受体CD40的癌症治疗抗体药物。由于缺乏对如何将受体刺激到合适水平的了解，临床发展受到了阻碍。问题是，如果抗体过于活跃，它们可能会变得有毒。
以前的南安普顿研究已经证明了一种叫做IgG2的特殊类型的抗体是唯一适合作为药物干预的模板的，因为它比其他类型的抗体更活跃。然而，为什么它更活跃的原因还没有确定。
然而，我们所知道的是，抗体臂之间的结构，即所谓的铰链，会随着时间的推移而改变。
这项最新的研究利用了铰链的这一特性，并解释了它是如何工作的:研究人员称这一过程为“二硫化物转换”。
在他们的研究中，南安普顿的研究小组分析了修改铰链的效果，并使用了生物活性测定的组合，结构生物学,计算化学目的:研究二硫键转换对抗体结构和活性的影响。
南安普顿大学结构生物学副教授Ivo Tews博士说:“我们的方法是使用x射线晶体学方法分析抗体的原子细节结构。虽然生成的图像非常精确，但关于它们如何移动“手臂”的信息缺失了，我们需要抗体在溶液中的图像，为此我们使用了称为SAXS的x射线散射方法。然后，我们使用数学模型和化学计算方法来分析数据，使用南安普顿高性能计算集群iriis。”
通过对铰链的详细研究，研究小组发现，更紧凑、刚性的抗体比灵活的抗体更活跃。
南安普顿大学癌症免疫学中心的Mark Cragg教授说:“这项研究为我们提供了关于如何设计抗体以提供更好的免疫反应的新信息。我们认为，更刚性的抗体能使受体结合得更紧密细胞表面促进受体聚集和更强的活性信号。这意味着通过修改铰链，我们现在可以以一种更可预测的方式产生或多或少活性的抗体。
“令人兴奋的是，我们的研究结果可能具有更广泛的意义，因为它可能提供一种高度控制和易于操作的方法来开发抗流感病毒的抗体临床使用在未来的免疫刺激抗体药物。”
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