新的抗体疗法对晚期难治性小儿脑癌显示出有希望的结果
髓母细胞瘤是儿童脑肿瘤中最常见的一种类型，需要有效和安全的治疗方法，特别是对于那些癌症已经扩散到脊髓的患者。最近由Atrium Health Levine儿童医院和马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一期临床试验，为一种新的阻断抗体疗法产生了有希望的结果，这种疗法针对的是一种对成神经管细胞瘤细胞增殖和扩散能力至关重要的蛋白质。研究结果发表在临床癌症研究．
这种名为TB-403的抗体可以识别在某些恶性肿瘤中过度表达的胎盘生长因子(PlGF)。MGH的研究团队先前表明，PlGF及其受体神经素1 (NRP1)在人成神经管细胞瘤中经常过表达，并且在小鼠实验模型中是其生长和进展所必需的(细胞2013)。这项工作也证明了阻断PlGF/NRP1通路成神经管细胞瘤模型引起的肿瘤退行，脊髓扩散减少，生存期延长。
“除了新的生物学见解之外，实验结果特别令人兴奋，因为与其他癌症相关途径不同，阻断PlGF对人类是安全的，因此在儿科人群中是一种特别有前途的策略，”MGH E.L. Steele肿瘤生物学实验室主任、哈佛医学院安德鲁·沃克·库克放射肿瘤学教授、资深作者Rakesh K. Jain博士说。“我们很高兴看到这些概念最初转化为临床试验。”
研究者的I期、开放标签、多中心剂量递增研究纳入了15名复发或难治性成神经管细胞瘤儿童，这些儿童对标准治疗无反应。患者接受增加剂量的抗人PlGF抗体TB-403 (20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg)，所有患者在第一个治疗周期接受两剂TB-403。中规定的最大耐受剂量临床试验由于一种不会引起不可接受的毒性的药物的最高剂量没有达到。此外，尽管在治疗难治人群中没有部分肿瘤反应(肿瘤大小显著减小)，但11名患者中有7名患者经历了疾病稳定(停止进展)，其中4名患者持续了100天以上。
研究人员得出结论，TB403治疗具有良好的耐受性，并在没有有效治疗方法的情况下诱导了一些成神经管细胞瘤的稳定疾病。
“这些发现表明，TB-403治疗应该在晚期成神经管细胞瘤儿童的更大规模研究中进行测试，也许在早期阶段，与标准疗法结合，”主要通讯作者Giselle L. Saulnier Sholler医学博士说，她是伊莎贝拉·桑托斯基金会固体和罕见肿瘤项目的主任，也是莱文儿童医院Beat儿童癌症研究联盟的主席。
进一步探索
