自闭症突变抑制出口的关键蛋白从内质网

那些曾经被困在交通堵塞可以证明了中断,它会导致你的一天。现在,来自日本的研究人员已经发现一个自闭症相关的蛋白质的突变会导致交通堵塞,会影响正常的大脑工作。

在最近发表的一项研究科学报告筑波大学的研究人员透露,一个自闭症相关的突变蛋白质叫Hevin损害正常的加工和分泌。

许多相关的基因突变自闭症谱系障碍到目前为止,尚未发现,包括一些遗传突变。然而,在大多数情况下,这些突变的功能效应尚未确定。

“我们之前发现Usp15基因的突变,这是自闭症密切相关,拼接错误和诱发的概率增加内质网压力通过激活的蛋白质反应,”教授解释Fuminori Tsuruta。“不过,目前仍不清楚它是如何导致这些影响。”

为了解决这个问题,研究人员寻找自闭症相关的变异,表现出异常剪接在缺乏Usp15在老鼠的大脑,发现记录编码蛋白的尾端Hevin往往是缺乏。有趣的是,同样的突变Hevin的一部分,称为类ef - hand图案,与家族的有关自闭症。

“Hevin缺失突变体的分析和Hevin变体与单点变异表明,突变体在内质网中,积累导致的激活展开的蛋白质反应教授说,“Tsuruta。

重要的是,孤独症Hevin突变与家族有关的结构建模表明,这个单一氨基酸替代触发器暴露表面的疏水性氨基酸。这种变化可能会导致结构不稳定,干扰内质网的出口。

“综上所述,我们的研究结果表明,在Hevin类ef - hand图案的完整性是至关重要的适当的折叠,而自闭症突变削弱出口Hevin从内质网,“Tsuruta教授说。

鉴于其他几个自闭症突变也已被证明能够促进突触蛋白的积累在内质网中,有可能导致神经功能障碍导致孤独症的发病机理。未来的研究可能有助于揭示内质网应激反应的影响神经回路和大脑内稳态和澄清的链接自闭症发展。

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