基于血液的生物标记物作为早期检测艾滋病毒感染者早期结核病的有前途的工具
据世界卫生组织(世卫组织)估计，世界上四分之一的人口被结核杆菌(MTB)感染，这种细菌会导致结核病。尽管它是可以预防和治愈的，但每年仍有150万人死于这种传染性肺病。结核病也是艾滋病毒感染者死亡的主要原因。大多数感染结核细菌的人处于潜伏结核阶段，永远不会发展成结核病。然而，约5%至15%的潜伏性结核病患者未来可能发展为活动性结核病，并有可能将其传播给他人。由于x线和CT诊断对亚临床结核病的早期和准确发现太不特异性，迄今为止没有诊断工具来评估临床潜伏结核病或艾滋病毒/结核病合并感染期间在世患者的结核病活动。
在与非洲研究小组的合作中，一个由DZIF科学家领导的研究小组试图了解结核病活动的动态，该研究小组由德国慕尼黑大学医院传染病和热带医学部主任Michael Hoelscher、Christof Geldmacher和Inge Kroidl以及沃尔特里德陆军研究所美国军事艾滋病研究项目(MHRP)的Julie Ake上校领导。在非洲研究系统队列中，研究人员评估了同时感染结核分枝杆菌的艾滋病毒感染者5年来的结核病活动。研究小组在多年的随访中使用了一种基于血液的生物标志物，并结合每年对痰中结核分枝杆菌发生情况的评估。他们的研究结果发表在eClinicalMedicine．
非洲:一个系统的纵向队列研究
MHRP于2013年建立的AFRICOS是一项针对艾滋病毒感染者和未感染艾滋病毒的成年人的系统纵向队列研究。这项研究在位于肯尼亚、坦桑尼亚、乌干达和尼日利亚的美国总统艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)支持的五个地理位置不同的艾滋病毒治疗和护理项目的11个诊所进行。
“AFRICOS, 15年纵向研究MHRP主任、非洲行动组织首席研究员、医学博士Julie Ake上校说:“我们正在帮助我们捕捉艾滋病毒感染患者总体健康状况的更广泛的图景，包括合并感染的结果数据，如结核病。”“潜伏性结核病向活动性疾病的进展可能对艾滋病毒感染者构成威胁，因此活动性结核病的早期生物标志物可能是深刻改善这种合并感染患者临床结果的关键工具。”
在这项研究中，感染艾滋病毒的AFRICOS参与者是从现有临床患者名单或诊所新登记的患者中随机选择的。在2013年1月至2018年8月期间，参与的非洲诊所使用Xpert MTB/RIF诊断分析方法每年对2014名艾滋病毒感染者进行活动性结核病筛查。此外，该科学团队检查了来自感染艾滋病毒的参与者的纵向血液单个核细胞样本，这些参与者在被诊断为微生物证实的活动性结核病和结核病复发之前、期间和之后，以及临床潜伏结核病感染长达5年的患者。
基于这些样本，研究人员分析了mtb特异性CD4 T细胞的激活状态，作为艾滋病毒阳性患者诊断结核病的替代生物标志物。Christof Geldmacher解释说:“血液中激活的mtb特异性CD4 T细胞是一种不依赖于痰的替代生物标志物，它已被证明可以高精度地区分潜伏和活动性结核病，因此反映了结核病在体内的活性。随着时间的推移，这些评估是可能的，不需要患者反复暴露于x射线/CT相关辐射。”
基于血液的生物标志物有助于早期发现早期结核病
实验室分析显示，MTB特异性CD4+ T细胞激活可将活动性结核病(Xpert MTB/RIF阳性结果)与潜伏性结核病区分开来，其敏感性和特异性为86%。在许多病例中，进展为活动性结核病，其特征是激活的mtb特异性t细胞，在临床症状和痰中出现杆菌诊断前6至12个月开始。这为活动性结核病早在以痰为基础的结核病诊断之前就发病提供了证据。
这些发现表明，使用基于血液的生物标志物，如mtb特异性CD4+ T细胞的激活状态，可以促进早期发现早期结核病。一旦基于这项基础研究中描述的原理的诊断产品在未来上市，就可以改善临床结果，减少结核分枝杆菌的传播，并有可能挽救生命。
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