激活STING可以使脑瘤更容易治疗
免疫疗法已经彻底改变了许多形式的癌症的治疗方法，但多形性胶质母细胞瘤(GBM)，最常见和最致命的脑癌形式，仍然没有受到影响。GBM肿瘤有时被称为“冷”，也就是说，免疫系统很难检测和靶向它们，使肿瘤细胞继续不受控制地生长，即使有免疫治疗药物的出现。
由布里格姆妇女医院的研究人员领导的一项研究提出了一种新的方法来提高热度，并为成功建立免疫疗法。当研究人员使用可生物降解的植入物装载一种可以激活STING途径的药物时，这种途径已知会刺激大脑免疫系统在临床前模型中，他们看到了免疫活动的证据和强大的免疫效应。他们的研究结果发表在PNAS，提示激活STING通路有助于使GBM更容易受到免疫治疗的影响。
“胶质母细胞瘤对其他癌症有效的治疗方法有耐药性，所以我们的目标是拆除它的屏障肿瘤是用来保护自己的，”通讯作者肖恩·劳勒博士说，他曾在哈维·库欣神经肿瘤学实验室和布里格姆神经外科工作。劳勒现在就职于布朗大学。
“我们有希望的发现指出了一种使用装载药物的大脑植入物来改变大脑的新方法肿瘤微环境以支持包括免疫疗法在内的联合疗法，”布里格姆医院神经外科主任、合著者E. Antonio Chiocca医学博士说。
STING通路得名于干扰素基因刺激因子(STING)蛋白，它对帮助细胞感知病原体和病毒至关重要癌症细胞．虽然STING是众所周知的，但还没有在GBM的背景下详细研究过。治疗GBM的挑战之一是肿瘤隐藏在血脑屏障它可以防止药物从循环血液进入中枢神经系统的液体。为了克服这一挑战，来自布里格姆神经外科的研究人员与Wyss研究所的专家合作，他们开发了一种生物相容性水凝胶，可以装载激活STING的药物，并随着时间的推移释放。如果成功，这种水凝胶可以在手术过程中直接植入患者的大脑，以移除患者的肿瘤。
“我们在这里证明，STING通路的激活完全重塑了肿瘤的免疫环境，并吸引细胞，这些细胞将在小鼠体内摆脱肿瘤，并产生长期的抗复发免疫。我们进一步兴奋地看到，人类GBM外植体通过分泌大量细胞因子对STING激动剂做出反应，这表明该途径在人类肿瘤中是活跃的，可以作为一种新方法，使免疫疗法在GBM中发挥作用，”第一作者和共同通讯作者Gilles Berger说。他现在是比利时布鲁塞尔大学的副教授。
研究小组在GBM小鼠模型中测试了这种方法，发现治疗可以促进长期生存和免疫记忆。在论文中，他们描述了治疗后肿瘤免疫格局的转变，包括炎性巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞在内的先天免疫细胞的涌入。进一步的实验表明，NK细胞是至关重要的——消耗这些细胞会降低反应。
作者指出，虽然他们的发现很有希望，但在大脑中刺激强烈的免疫反应必须非常谨慎。这项研究是原理的重要证明，但还需要对凝胶递送系统进行进一步的改进、优化和严格的测试。作者还想测试不同的药物组合，以确定哪种方法可能最有效。
劳勒将迄今为止的进展归功于神经外科医生、癌症研究人员和生物医学工程师之间的合作。
“这是团队科学的一课，”他说。“我们知道这是一条有趣的途径，我们找到了合适的人来开发最初的工具，我们转向了丹娜-法伯癌症研究所和威斯的合作者，他们是伟大知识的来源。这是一个拼图下一步将是临床合作，使其更接近患者护理。”
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