研究人员在线粒体疾病动物模型中鉴定了导致神经元死亡的细胞

小胶质细胞是一种中枢神经系统细胞，主要负责Leigh综合征的神经元死亡以及与这种线粒体疾病相关的神经症状。这是巴塞罗那大学Neurociències研究所(INc-UAB)的一个研究小组在一项对该病小鼠模型进行的新研究中得出的结论。这项研究由INc和UAB细胞生物学、生理学和免疫学系的研究员胡安·伊达尔戈协调，并发表在杂志上神经胶质．

利综合征是最常见的线粒体疾病．这类疾病的起因是线粒体(负责为细胞正常运作产生能量的细胞器)的功能异常，由线粒体RNA或细胞DNA的突变引起。在利综合征中，需要更多能量的器官和组织，如肌肉或大脑，无法正常运作，导致患者出现非常严重的运动和呼吸问题。

先前的研究已经描述了利综合征小鼠模型大脑中的高神经炎症，但其对疾病发展的影响尚不清楚:是保护性的，无害的，还是有害的。在目前的研究中，研究人员发现炎症导致神经元死亡负责这个过程的主要元素是小胶质细胞。这些细胞，在正常情况下保护神经系统来自外部或内部的攻击，攻击神经元用线粒体功能障碍导致了他们的死亡

在这项研究中，研究人员分析了使用药物Pexidartinib (PLX-3397)抑制小胶质细胞的效果。“随着小胶质细胞的移除，运动问题出现的时间更长，预期寿命也更长。此外，在研究他们的大脑时，我们发现神经元的损失要少得多，”这篇文章的第一作者凯文·阿吉拉尔说。他补充说:“这种药物虽然不是治疗这种疾病的良好候选药物，但它已经成为确定神经炎症过程影响和了解神经元损失如何发生的关键工具。”

这项研究还观察了IL-6的作用，IL-6是一种调节炎症活动并指导小胶质细胞活动的蛋白质。“我们怀疑这种蛋白质也会在该综合征的症状中发挥关键作用。这就是为什么我们想要分析当存在缺陷时会发生什么。然而，与我们预期的相反，尽管呼吸系统疾病减少了，效果非常温和。这让我们认为还有其他蛋白质参与其中，”阿吉拉尔解释道。“我们的下一个目标是描述具体的过程小神经胶质细胞细胞攻击神经元，因此能够在未来发展出更具体和选择性的治疗方法，”他总结道。

这项研究是INC-UAB的神经炎症和氧化应激研究小组和线粒体神经病理学实验室之间的合作，对于了解利综合征和寻找线粒体疾病的治疗方法至关重要，每5000名新生儿中就有1名患有线粒体疾病。