T细胞如何保护前线免受病毒感染和某些癌症的侵害
Peter Doherty感染与免疫研究所(Doherty Institute)的研究人员已经确定了如何增加组织驻留记忆T (TRM)细胞的能力,以帮助对抗病毒感染和某些癌症。
这一发现增加了人们对基于T细胞的疫苗和免疫疗法巨大潜力的认识。
TRM细胞是一种免疫细胞身体组织已经被证明对免疫保护至关重要病毒感染还有实体瘤。
这些细胞对于身体上皮表面(如皮肤和肠道)的病原体控制尤其重要,这些表面是许多微生物的进入点。
然而,只有特定的TRM细胞亚群似乎仍然驻扎在这些上皮组织中,直到现在,人们还不知道为什么。
今日出版于自然免疫学该研究由墨尔本大学教授、多尔蒂研究所实验室负责人劳拉·麦凯领导分子开关它允许TRM细胞驻留在上皮细胞中,并表明这种分子可以部署到其他细胞中,以加强组织驻留,以提供额外的抗病毒保护感染.
T细胞可以分为两种主要类型,CD8+和CD4+,墨尔本大学的Raissa Fonseca博士解释说,她是劳拉·麦凯教授实验室的ARC DECRA研究员。
丰塞卡博士说:“虽然在这些上皮细胞层中发现了CD8+ TRM细胞,但我们一直不明白为什么CD4+ TRM细胞没有在那里。”
“是什么让CD8+ TRM细胞以这种方式表现,并‘留在’上皮组织中?”
研究小组检查了遗传差异这些TRM细胞亚型之间的差异。
“我们发现CD8+和CD4+ TRM细胞的遗传控制器存在关键差异。通过利用CRISPR/Cas9基因编辑,我们发现CD8+ TRM细胞依赖于分子调节因子Runx3, CD4+ TRM细胞使用替代调节因子runx1,”Fonseca博士解释道。“Runx3是关键。这是允许CD8+ TRM在上皮细胞中存活的基因,所以我们简单地从基因上改变了CD4+ TRM细胞中的表达。
“令人惊讶的是,我们发现,通过操纵这一基因,CD4+ TRM细胞可以持续存在于皮肤和肠道的上皮层,并且可以更有效地防止病毒感染。”
论文的共同主要作者,墨尔本大学的Thomas Burn博士解释说,加强TRM细胞的形成对于控制感染是非常可取的。“TRM细胞存在于病原体进入点,当身体处于危险中时,它们随时准备立即攻击。破译TRM细胞如何在这些前线组织中生存,对帮助我们理解这些细胞如何被利用来对抗感染有很大帮助。”
研究小组预计,这一发现可能会导致更好的治疗感染和癌症的方法。
“新的疾病治疗方法总是可以追溯到发现性研究,”麦凯教授说。"理解T细胞能够在屏障组织中诱导是开发新疫苗和免疫疗法的关键一步。”
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