2022年7月29日报告
化学疗法药物替莫唑胺类似物在治疗神经胶质瘤方面有希望
耶鲁大学和耶鲁大学医学院的一组研究人员开发了一种替莫唑胺类似物,以用作治疗神经胶质瘤的化学疗法药物。在他们的论文中发表在《杂志》上科学,研究人员描述了新药及其如何杀死脑肿瘤细胞。罗杰·雷德尔(Roger Reddel)和阿德尔·阿雷夫(Adel Aref)与悉尼大学儿童医学研究所有关bob88体育平台登录
正如研究人员所指出的那样,胶质母细胞瘤(GBM)是人类最常见的脑肿瘤类型 - 它也是最致命的。只有5%的患者居住了五年以外的诊断。GBM患者的治疗涉及放射治疗和化学疗法药物替莫唑胺(TMZ)的处方。这样的治疗通常适合延长寿命,而不是挽救生命。在这项新的工作中,研究人员开发了一种TMZ类似物,迄今已证明在杀死GBM方面更有效细胞比标准TMZ。
TMZ的作品,Reddel和Aref,通过利用GBM弱点来解释,它的细胞缺乏O6-甲基圭氨酸甲基转移酶(MGMT),这是一种修复DNA的蛋白质。用TMZ治疗导致DNA病变的发展,导致细胞自我毁灭 - 癌细胞死亡,而健康的脑细胞通过治愈自身来生存。不幸的是,患者倾向于对药物产生抗药性,这会降低其有效性,直到不再有用为止。在这项新的工作中,研究人员创建了一种类似TMZ的药物,该药物也导致DNA病变和细胞自我毁灭,但它们进行了改变,以防止肿瘤细胞从对其产生抵抗力。
研究人员的变化涉及添加链间交联剂,顾名思义,该剂涉及在DNA的链之间建立联系,但它以使健康细胞可以逆转过程的方式进行。在癌细胞另一方面,链接太强了,无法克服GBM细胞,因此它们至少在小鼠模型中产生了自我毁灭。研究人员认为,最终结果是一个TMZ类似物,不允许突变弹性在MMR途径中,这意味着GBM细胞应该无法发展抗性。
进一步探索
Roger Reddel等人,针对脑癌,科学(2022)。doi:10.1126/science.add4839
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