提议结直肠癌的新分类系统指导治疗和临床试验
由新加坡国家癌症中心（NCCS）和欧洲和韩国的合作者组成的临床医生科学家和科学家组成癌细胞，导致疾病分类系统的拟议更新。这些发现，发表在自然遗传学2022年6月30日，对结直肠癌的药物开发和治疗方法有影响。
在新加坡和全球，结直肠癌是最常见的癌症之一，也是癌症死亡的第二个领先原因。因为这是一种异质性疾病，患者之间存在很大的生物学和临床差异，因此治疗结直肠癌并开处方针对由其疾病生物学的患者处方的个性化治疗是一个挑战。2015年，临床医生和科学家根据由肿瘤（转录组学）表达的基因分类的结直肠癌，导致2015年国际共识分子亚型（CMS1-4）分类，即迄今为止是最强大且最广泛使用的转录组系统。但是，CMS分类依赖于整个肿瘤的转录组分析，这意味着癌细胞和其他的个体差异基质细胞（例如免疫，成纤维细胞和血管细胞）被遮盖，无法区分。
GIS的合作官员Shyam Prabhakar教授说：“目前的结直肠癌分类系统并不能充分强调该疾病的分子基础。”“我们的团队检查了恶性（上皮）细胞亚型，并使用单细胞分析来定义其特性，以了解其与其他细胞的相互作用，以便我们可以准确地描述结直肠癌的异质性。”
NCC和GIS领导的研究小组分析了来自新加坡，比利时和韩国63例结直肠癌患者的141例肿瘤样本的373,000个单细胞。使用单细胞和批量转录组学，团队发现恶性细胞它们属于两个主要的上皮亚型，它们称为固有性分子亚型（ICMS），由ICMS2和ICMS3组成，发现了中央二分法，该二分法切开了以前的结直肠癌分类。每个亚型的特征是不同的分子信号传导级联和DNA重复或缺失的模式，关键基因中的突变，RNA丰度模式和基因调节网络。
结直肠癌通过两个系统（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）结直肠癌广泛分类。与MSI-H的结直肠癌被认为对免疫疗法非常有反应，而MSS癌症对免疫疗法难治性。药物开发和临床试验正在努力解决这种不满足的未满足的需求，以寻找可以治疗MSS结直肠癌的免疫疗法。但是，这些试验目前将MSS结直肠癌分类为一组。
研究小组发现，三分之一的MSS肿瘤是ICMS3亚型，并且有癌细胞与MSI癌症相似，而不是其他MSS癌。了解MSI-H癌症和ICMS3 MSS癌症之间的相似性可能会导致对可以利用的成分的鉴定来适应和修改免疫疗法方案，这些疗法可能在类似于MSI-H癌症的生物学患者中效果最好。相反，了解ICMS2 MSS癌症的独特生物学可以允许有针对性药物开发专注于这组结直肠癌。此外，已知具有转移趋势最高的结直肠癌的CMS4组均匀分为ICMS2和ICMS3亚型。在这两组之间，cms4癌症与icms3上皮细胞被发现的预后最差。
根据他们的发现，研究小组提出了对CMS分类的改进，称为“ IMF”，该分类基于上皮状态，微卫星状态和纤维化的存在将结直肠癌分为五组。拟议的IMF分类为结直肠癌及其起源，进化和对疗法的反应提供了新的见解。进一步的临床和临床研究进入五组的生物学可以为预防，诊断和治疗提供信息。
“目前，临床试验的重点是使用免疫疗法组合来治疗微卫星稳定的结直肠癌作为一组，而不是在微卫星稳定的大肠癌中考虑差异。我们的研究改变了对结直肠癌的多样性的理解具有独特的上皮特征，微卫星的状态以及与纤维化的相互作用。这可以有效地制定药物开发的努力，以有效地针对这些不同的结直肠癌亚集，”合作者院长副教授伊恩·坦（Iain Tan）说，医学肿瘤学，NCCS。
研究小组计划进行进一步的分析，以表征ICMS2和ICMS3细胞的生物学特性，相互作用和药物反应，并重新分析来自临床试验的数据，以确定这两种癌症类型之间的治疗反应差异。
