孕产妇抗体如何保护婴儿免受巨细胞病毒的新线索

母亲
信用:Unsplash/CC0公共领域

根据Weill Cornell Medicine和Newyork-Clesterian的研究人员领导的一项研究,召唤病毒吞噬白细胞的抗体可能在保护婴儿免受潜在严重的先天性感染(HCMV)中发挥重要作用。

这项研究于6月28日出现在临床调查杂志,是HCMV研究迄今为止对此类产品的最全面分析。研究人员检查了在感染HCMV的81位母亲的血液中,比较了传播的母亲的抗体的特性,而不是将HCMV传递给婴儿的母亲。一个关键发现是,非传递组中的女性倾向于显示出更高水平的白细胞召唤机制,即针对HCMV的抗体依赖性细胞吞噬作用。

“这些发现肯定对HCMV疫苗的免疫反应类型有影响,”高级作家Sallie Permar博士说。bob电竞Newyork-Presbyterian医院/Weill Cornell医疗中心和Newyork-Presbyterian Komansky儿童医院。该研究的第一作者是杜克大学医学院分子遗传学和微生物学系的医师科学家候选医生候选医生C. Semmes博士。

HCMV和据信,在疱疹病毒家族中,已经感染了人类和其他哺乳动物已有数千万年了。在此期间,这些病毒已经开发出无数的工具和策略来逃避宿主的免疫防御能力并建立长期感染。HCMV被认为会感染发达国家和几乎所有发展中国家的人。尽管大多数感染都没有引起人们的注意,但HCMV如生命(通常是生命)中的闷烧者,通常被认为是从癌症到心脏病的微妙促进多种人类疾病。此外,艾滋病毒,免疫抑制药物或年纪大的免疫系统弱的免疫系统可能会触发HCMV扩散并可能致命疾病。

HCMV在怀孕期间的母亲到孩子的传播部分在人口中维持自己。这些先天性HCMV感染可能会导致年龄较大,听力损失,脑发育异常和其他幼儿病情;防止它们是一个主要的公共卫生目标。但是传统迄今为止,基于抗体的治疗策略已被证明对先天性HCMV感染无效 - 毫无疑问,需要了解免疫系统如何有效地对抗该病毒。

Permar博士说:“目前,当妈妈确实患有急性CMV感染,或者众所周知有感染的胎儿时,我们就没有提供疫苗或免疫疗法方面提供的。”

在这项研究中,她和她的团队利用了杜克大学医学院的卡罗来纳斯血库中的孕产妇和婴儿脐带血液样本,普雷尔尔博士始于研究。HCMV感染的母亲中有41位将病毒传播给了新生儿。其他40没有。

一个了不起的发现涉及“中和抗体”。这些是与病毒上脆弱位点结合的抗体,从而直接破坏病毒感染细胞,再现和扩散在标准实验室碟盘测试中的能力。通常,针对病毒的疫苗旨在引起中和抗体;事先,不成功的HCMV疫苗也做到了这一点。但是,Permar博士及其同事发现,孕产妇血液中较高水平的HCMV中和抗体与较低的母子传播风险无关。

但是,他们确实找到了证据表明,没有病毒的母亲具有较高水平的抗体依赖性细胞吞噬作用。这表明这种间接的抗体免疫模式,其中抗体蛋白使用其“尾部”部分(称为FC区域)来召唤病毒捕获巨噬细胞和其他,HCMV不太擅长逃脱。

“对于与HCMV作斗争,这是如此擅长逃避,我们必须超越中和抗体的简单概念,以考虑以其他方式起作用的抗体。”

由于SARS-COV-2疫苗成功,结果无疑将以新的速度指导HCMV疫苗的工作。Permar博士及其同事目前正在与现代疫苗公司合作,该公司正在使用Versatile mRNA平台开发候选HCMV疫苗。


进一步探索

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更多信息:Eleanor C. Semmes等人,母体FC介导的非中和抗体反应与防止先天性人类巨细胞病毒感染的保护相关,临床调查杂志(2022)。doi:10.1172/jci156827
期刊信息: 临床调查杂志

引用:孕产妇抗体如何保护婴儿免受巨细胞病毒(2022年7月22日)的新线索
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