结直肠癌肿瘤既能受到T细胞的帮助，也能受到T细胞的阻碍
结直肠肿瘤中充满了白细胞，但这些细胞是否有助于或阻碍癌症的发展仍存在激烈的争论。虽然一些研究表明白细胞能英勇地抑制肿瘤生长并对抗结直肠癌，但同样令人信服的证据将白细胞视为恶性同谋——支持肿瘤并帮助其扩散。
现在，新的研究阐明了这些肠道的作用白细胞这种细胞被称为γδ T细胞(γδ T细胞)。事实证明，这些细胞有双刃剑的功能:它们控制早期肿瘤，但随着疾病的发展，它们会发生生化变化，并转变方向，加强肿瘤肿瘤．该研究结果发表在科学这项研究进一步揭示了γδ T细胞在肿瘤生长中的作用，并可能为结直肠癌的治疗开辟新的途径。
洛克菲勒大学Daniel Mucida实验室的研究助理Bernardo Reis说:“生活在肠道中的γ - δ T细胞可以防止肿瘤的形成。”“但一旦肿瘤形成，肠道γδ T细胞群就会改变，进入肿瘤，并促进肿瘤生长。”
改变的T细胞受体
肠壁可能是人体最脆弱的入口。这个繁忙的消化区仅由单层上皮细胞组成，必须在有限的工作空间内吸收有益物质，如营养物质，并排斥有害物质，如食源性病原体。γδ T细胞负责控制缝隙，不停地扫描上皮细胞，以维持肠道粘膜的完整性，防止病原体侵入身体其他部位。
Reis开始调查这些细胞是否有助于或阻碍肠道肿瘤的生长。但就像生物学中经常发生的情况一样，没有简单的答案。
“我们有数据显示γδ T细胞具有保护作用，但文献表明它们也促进肿瘤生长，”Reis说。“我们想了解这些γδ T细胞到底在干什么。”
在老鼠模型中工作结肠直肠癌Reis和他的同事从患有早期肿瘤的动物肠道和患有晚期癌症的小鼠肿瘤中提取了γδ T细胞。在比较这两种据称相同的细胞来源时，研究人员惊讶地发现它们之间存在巨大的分子差异。例如，两类γδ T细胞拥有不同的T细胞受体。此外，进入肿瘤的γδ T细胞产生了IL-17，这是一种通常促进炎症反应的细胞因子。然而，在肿瘤微环境中，IL-17促进了疾病刺激的肿瘤生长，并招募其他细胞来帮助隐藏肿瘤，不被免疫系统的其他部分发现。
“γδ T细胞已经完全改变了，”Reis说。
为了证实他们的发现，该团队随后使用CRISPR基因编辑技术选择性地从白细胞中去除T细胞受体，将细胞从抗肿瘤细胞变为促肿瘤细胞，反之亦然。通过这种方式，他们成功地增加了小鼠模型中肿瘤的数量并减小了肿瘤的大小。“当我们耗尽原始的γδ T细胞时，小鼠病情加重，”Reis说。“当我们耗尽侵入肿瘤的γδ T细胞时，肿瘤缩小了。”
人类癌症的希望
Reis和同事们在人类结直肠肿瘤及其周围的γδ T细胞中发现了类似的活性。肿瘤内部的细胞类似于小鼠中发现的变节晚期γδ T细胞，而肿瘤外部的细胞看起来更像原始的Res细胞。“这看起来就像是这两个种群之间的一场战斗，”里斯说。“正常细胞试图控制肿瘤，而内部细胞却在促进生长肿瘤的生长．"
短期内，Mucida实验室将致力于巩固我们对促进γδ T细胞从肠道的盟友转变为其毁灭之源的理解。未来的研究将深入研究，研究是否有可能调节正常的γδ T细胞来抑制肿瘤，并防止它们促进癌症的另一个自我占据主导地位。Reis还对探索如何操纵改变后的γδ T细胞进入肿瘤的系统感兴趣。
“也许有一天我们会制造γδ T细胞变成了可以抗癌的特洛伊木马细胞就在肿瘤微环境他说。
进一步探索
