新联合治疗显示对某些肺癌早期的承诺

弗朗西斯·克里克研究所的科学家们已经发现,使用免疫疗法与药物块肺癌的一个常见基因突变可能是一种很有前途的新组合治疗某些类型的肺癌。

他们的工作,今天(7月20日)发表科学的进步,可以帮助选择患者临床试验证实这是否联合治疗是有效的。

每年约有180万人死于肺癌,这使得全球癌症死亡的主要原因。有些人对免疫治疗有效,这并不为大多数病人工作。

只有四分之一的人在诊断后幸存的五年多,迫切需要找到新的治疗方法或新的现有药物的组合。

“近年来,有很多的关注是否相结合免疫检查点封锁一种免疫疗法,KRAS-inhibitor可能是有效的。这种抑制剂是通过阻断KRAS突变版本,一个基因可以帮助控制细胞生长和死亡。突变出现在大约三分之一的肺癌病例,这是一个有前途的治疗目标,”朱利安向下解释说,作者和主要组长和副研究主管克里克。

在他们的研究中,研究人员跟踪相结合的效果免疫检查点封锁与喀斯特抑制剂在老鼠身上。在肿瘤中已经有大量的免疫细胞活跃,所谓的“免疫热”肿瘤,治疗成功控制癌症。然而,在这种情况下,免疫系统无法发起有力的回应,联合治疗是无效的。

2021年,第一个KRAS-inhibitor被批准用于非小细胞肺癌病例喀斯特^G12C突变。还有各种各样的正在进行的临床试验研究的有效性将免疫抑制剂的结合检查点封锁。

然而,大多数的这些试验只涉及病人已经通过免疫检查点封锁,没有回应。作为免疫疗法已经成功,这表明他们的肿瘤并不“免疫热”,因此,根据这项研究,他们也不可能应对的组合治疗。

研究人员呼吁临床试验包括“免疫热”肿瘤患者,以确保潜在的有效组合是测试那些最有可能作出反应。

“喀斯特抑制剂很新,所以还有很多学习当他们是最有效的,哪些其他的治疗方法可以安全地结合给病人最好的机会活得更长。

“我们的研究是一个重要组成部分,建议结合免疫检查点封锁KRAS-inhibitor可能工作在特定的癌症。至关重要这是考虑到未来的临床试验的设计,”解释了米利暗莫利纳阿尔卡斯,作者和主要研究科学家克里克致癌基因生物学实验室。

该小组还调查了影响KRAS突变的肿瘤,肿瘤和免疫系统周围的环境。

他们发现,在肺癌,KRAS突变削弱信号帮助激活免疫系统,同时提高种分子帮助创造一个环境,支持肿瘤。

当他们抑制变异的基因在小鼠模型中,这些pro-tumor效应并没有出现。例如,肿瘤内的环境,有更少的细胞抑制免疫系统的细胞毒性T细胞杀死癌细胞。

KRAS基因RAS基因家族的一员,与大约20%的癌症,包括黑色素瘤、肠癌、胰腺癌。

科学家们将继续他们的工作学习这个家庭的基因在癌症的作用,包括研究方法有可能刺激免疫系统消灭癌细胞已经开发出抗RAS抑制剂。

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